Page 36 - 南京医科大学自然版
P. 36

第45卷第7期
               ·934 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年7月


              介导的α⁃2，3⁃唾液酸化对 ESCC 细胞黏附信号及迁                      志物和治疗靶点提供理论依据。
              移的影响。目前报道负责N糖蛋白的α⁃2，3⁃唾液酸                             利益冲突声明：
                                                                    所有作者声明无利益冲突。
              化修饰的糖基转移酶主要包括 ST3GAL3、ST3GAL4
              和 ST3GAL6，且其中 ST3GAL4 发挥主要作用             ［28］ 。       Conflict of Interests：
              有趣的是，研究表明 3 种酶可以通过特异性修饰不                              The authors declare no competing interests.
                                                                    作者贡献声明：
              同靶蛋白的 α⁃2，3⁃唾液酸化从而介导特定生物学
                                                                    杭庆雷负责该项目的构思设计以及科学指导。沈埝
              功能 。虽然本研究只关注了ST3GAL3，但阐明了其
                  ［27］
                                                                萱负责大部分实验研究并处理分析数据。孙陈晨、孔灵杰和
              在ESCC中的重要作用和临床意义。后续研究值得                           祝梓豪负责实验试剂配制和实验条件摸索。郝鑫负责免疫
              关注 ST3GAL4 和 ST3GAL6 在 ESCC 中的功能机制，               组化实验。沈埝萱和杭庆雷主要负责文章撰写提供经费
              其和 ST3GAL3 具体修饰底物间特异性以及他们之                        支持。
              间是否可以相互补偿发挥作用。事实上，除了N糖蛋                               Author’s Contributions：
              白外，ST3GAL3还可以修饰神经节苷脂（Gangliosides，                    HANG Qinglei conceived and designed the project and
              包括GD1a和 GT1b）、Mucins黏蛋白、唾液酸路易斯寡                   provided scientific direction. SHEN Nianxuan performed and
              糖 X（Sialyl Lewis X，sLeX）抗原以及糖胺聚糖         ［29- 31］ 。  analyzed most of the experiments. SUN Chenchen，KONG
                                                                Lingjie and ZHU Zihao contributed reagents and protocols.
              因此，进一步全面阐明 ST3GAL3 介导 ESCC 细胞黏
                                                                HAO Xin performed experiments on tissue microarrays. SHEN
              附和迁移的底物尤为重要，是将来发展生物标记和
                                                                Nianxuan and HANG Qinglei wrote the manuscript，and allocated
              设计靶向药物的前提。
                                                                funding for this study.
                  本研究发现 ST3GAL3 的 mRNA 和蛋白水平在
                                                                ［参考文献］
              食管癌组织标本中呈现高表达，但其表达上调的潜
              在调控机制有待进一步阐明。目前已报道多种上                             ［1］ BRAY F，LAVERSANNE M，SUNG H，et al. Global cancer
                                                                     statistics 2022：GLOBOCAN estimates of incidence and
              游调控因子（例如IL⁃1β等炎症因子、HPV16 E5等癌
                                                                     mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
              基因、miR⁃200a、视黄酸、苯的酚类代谢物等）可调控
                                                                     CA Cancer J Clin，2024，74（3）：229-263
              ST3GAL3 的 表 达   ［32- 35］ 。 但 上 述 调 控 都 是 针 对
                                                                ［2］ SIEGEL R L，KRATZER T B，GIAQUINTO A N，et al.
              ST3GAL3 的 mRNA 转录水平，其蛋白水平及其潜在                          Cancer statistics，2025［J］. CA A Cancer J Clin，2025，75
              蛋白翻译后修饰的调控机制尚不清楚。因此，后续                                （1）：10-45
              需进一步揭示 ST3GAL3 在食管癌组织中上调的潜                        ［3］ ZHU W G，ZHOU Y，GUO L J，et al. Biological function
              在调控因子，或将有益于潜在多靶点联合治疗。                                  of sialic acid and sialylation in human health and dis⁃
                  此外，临床上ST3GAL3缺乏症是一种极其罕见                            ease［J］. Cell Death Discov，2024，10（1）：415
              的常染色体隐性遗传病（主要包括 West 综合征、癫                        ［4］ WHITNEY R，JAIN P，RAMACHANDRANNAIR R，et al.
                                                                     The epilepsy phenotype of ST3GAL3⁃related developmen⁃
              痫、运动发育迟缓、严重智力和行为障碍），其是由
                                                                     tal and epileptic encephalopathy［J］. Epilepsia Open，
              ST3GAL3基因的致病性突变引起（主要包括外显子
                                                                     2023，8（2）：623-632
              突变、无意突变、新型双等位基因变异等）                       。另
                                                    ［36-39］
                                                                ［5］ KHAMIRANI H J，ZOGHI S，FAGHIHI F，et al. Pheno⁃
              外，ST3GAL3的单核苷酸多态性与注意缺陷多动障                              type of ST3GAL3 deficient patients：a case and review of
              碍、年龄相关性白内障、风险儿童时期的攻击性行                                 the literature［J］. Eur J Med Genet，2021，64（8）：104250
              为等疾病相关      ［40-42］ 。然而，有关 ST3GAL3 突变和单           ［6］ XU L M，NIU X G，LIU Y F，et al. ST3GAL3 promotes
              核苷酸多态性在肿瘤中研究还很缺乏，有待进一步                                 the inflammatory response of fibroblast⁃like synoviocytes
              研究。                                                    in rheumatoid arthritis by activating the TLR9/MyD88
                  综上所述，本研究表明 ST3GAL3 在 ESCC 患者                       pathway［J］. Mediators Inflamm，2022，2022：4258742
              组织中高表达，其表达与ESCC患者TNM分期、肿瘤                         ［7］ ARONICA A，AVAGLIANO L，CARETTI A，et al. Unex⁃
                                                                     pected distribution of CA19.9 and other type 1 chain Lewis
              侵犯程度、淋巴结转移以及不良预后呈正相关。从
                                                                     antigensinnormalandcancertissuesofcolonandpancreas：
              机制上来说，ST3GAL3可能通过修饰相关黏附蛋白
                                                                     importance of the detection method and role of glycosyl⁃
             （如整合素Integrin α5和β1等）的α⁃2，3⁃唾液酸化增
                                                                     transferase regulation［J］. Biochim Biophys Acta Gen
              强 ECM 介导的 ESCC 细胞铺展和黏附信号，进而促                           Subj，2017，1861（1 Pt A）：3210-3220
              进细胞迁移。该研究将为预测ESCC的潜在临床标                           ［8］ GUERRERO P E，MIRÓ L，WONG B S，et al. Knock⁃
   31   32   33   34   35   36   37   38   39   40   41