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第45卷第7期 李国花，蔡文玉，张登庆，等. 血色素结合蛋白与载脂蛋白B乘积对冠心病诊断价值的临床
2025年7月 研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：954-962，972 ·961 ·

的风险分层和决策。
3 讨 论
多因素回归分析证实，Hpx·apoB 是 CAD 的独
Hpx 在急性心肌梗死后显著增加，防止游离血 立预测因子（OR=2.554，P=0.005）。将 Hpx·apoB 与
红素引起的氧化应激对组织造成的破坏 。心衰 传统标志物联合时，呈现出差异化预测效能。联合
［5］
时，Hpx 通过清除游离血红素，维持心脏钙离子稳 proBNP+TnT时，ΔAUC=-0.180，NRI=4.67%（P=0.36），
态 ，缓 解 兰 尼 碱 受 体 2 型（ryanodine receptor 2， Hpx·apoB 未提升预测效能，提示其在心肌损伤后
2 +
RyR2）氧化和钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca / 阶段不增加预测价值。而与 CRP+LDL⁃C 联合时，
calmodulin⁃dependent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ）依 ΔAUC=0.106，NRI=15.63%（P=0.03），这种差异可能
赖性磷酸化，从而预防收缩功能障碍 ［12-13］ 。这些研 反映 Hpx·apoB 的预测价值更集中于动脉粥样硬化
究发现，Hpx 水平升高标志机体对抗氧化应激的代 进展阶段。多因素回归分析还发现 Cr 水平与 CAD
偿应答。本研究发现，尽管CAD组的Hpx整体水平 风险存在临界显著性相关（P=0.05），其机制可能

未显著高于非 CAD 组，但 Hpx>P75 的比例在 CAD 与肾功能受损相关容量负荷加重、交感神经系统及
患者中显著升高，且单因素 Logistic 回归分析显示 肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统激活、炎症反应和氧
Hpx>P75 与 CAD 风险呈正相关。推测相关机制如 化应激等有关 ［18］ 。将多因素回归模型与临床风险
下：在慢性 CAD 中，氧化应激强度通常低于急性心 评分模型结合，联合 Framingham 评分后，ΔAUC=
血管事件，因此机体无需大幅上调 Hpx 水平即可维 0.076，NRI=27.04%（P=0.002）；联合SCORE评分后，
持代偿平衡（整体Hpx无差异）；高水平Hpx（>P75）提 ΔAUC=0.142，NRI=37.55%（P < 0.001）。这些发现
示慢性氧化应激负荷已超过代偿能力，氧化损伤累 共同支持 Hpx·apoB 作为动脉粥样硬化活动期的早
积驱动CAD 的发生与发展。综上，Hpx 可作为反映 期预警标志物，尤其在传统风险评分基础上具有额
氧化应激水平的生物标志物。 外价值。
研究发现，氧化应激与脂质代谢紊乱具有协同 本研究中，亚组分析提示，在年龄≥65岁、男性、吸
作用，氧化应激能够通过促进 apoB 修饰和 LDL 氧 烟和eGFR<90 mL/（min·1.73 m ）的亚组中Hpx·apoB
2
化，推动泡沫细胞和斑块的形成和进展，增强其致 水平升高均与 CAD 风险增加显著相关。吸烟会导
动脉粥样硬化作用 ［14］ 。脂质代谢紊乱也能够促进 致体内红细胞和血红素水平升高 ［19］ ，进而促进 Hpx
氧化应激，apoB 介导 LDL 等颗粒在血管壁沉积，形 的合成与释放。吸烟与特定基因变异（如 PPARα⁃
成的泡沫细胞被激活后，通过激活炎症信号通路、 L162V等）交互作用，可升高血浆apoB水平，加速动
释放炎症因子、促进斑块破裂、引发血栓形成和急 脉粥样硬化进程 ［20］ 。Hpx 在肾脏积累后，与游离血
性缺氧事件等途径，加剧氧化应激 ［15］ 。这种协同作 红素结合形成复合物并沉积于近端肾小管，分解后
用在动脉粥样硬化的形成和斑块破裂导致的急性 释放游离铁诱导氧化应激，加重急性肾损伤 ［21］ 。目
心血管事件中起关键作用。研究还发现，Hpx 通过 前，尚无研究明确 Hpx 在慢性肾脏病中的作用。推
清除从高铁血红蛋白等蛋白中释放的游离血红素， 测肾功能下降可能导致Hpx和apoB的清除减少，使
防止其与apoB高亲和力结合，从而抑制血红素催化 其在血液中积累，从而增加心血管疾病的风险。
apoB 氧化，避免 apoB 形成共价交联物，进而减缓 Hpx·apoB在男性、吸烟、eGFR<90 mL/（min·1.73 m ）
2
LDL 的致动脉粥样硬化作用 ［16-17］ 。基于上述机制， 患者中对CAD的预测能力更强，提示其在高危人群
Hpx 作为反映氧化应激水平的生物标志物，apoB 代 筛查中的应用价值更大。相关性分析结果表明，
表脂质异常情况，本研究将Hpx与apoB相乘构建了 Hpx·apoB与血红蛋白水平、白细胞计数及血脂指标
复合指标 Hpx·apoB，分析了该指标在 CAD 早期筛 呈正相关，这一发现与其可能通过调节氧化应激、
查和临床危险分层中的应用价值。 炎症反应和脂质代谢途径影响 CAD 的发生发展
组间差异比较发现，Hpx·apoB 在 CAD 组显著 相符。
高于对照组。此外，在 CAD 的不同临床亚型中，急 综上所述，本研究观察到 Hpx·apoB 具有预测
性冠脉综合征（包括急性心肌梗死和不稳定型心绞 CAD风险的临床应用价值，可与传统临床风险评分

痛）组的 Hpx·apoB 水平明显高于慢性稳定性 CAD 联合提高预测效能。本研究存在以下局限：①横断
患者及对照组。对 Hpx·apoB 水平的动态监测可能 面设计难以确定因果关系；②样本量较小、男性比
有助于识别CAD患者中的高危个体，优化CAD患者 例较高，可能限制研究结论推广性；③部分代谢指