Page 66 - 南京医科大学自然版

第45卷第7期
·964 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年7月

adverse events between groups. Survival outcomes were analyzed using the Kaplan⁃Meier method and compared with the log⁃rank test.
Prognostic factors for PFS were evaluated via multivariate Cox regression，and a forest plot was generated. Results：The median follow⁃up
duration was 31.7（2.8-61.8）months. The ORR in the combination group was significantly higher than that in the non⁃combination
group（69.1% vs. 49.5%，P = 0.011）. The median PFS was 28.9 months in the combination group versus 14.2 months in the non⁃
combination group（P=0.025）. No statistically significant difference in OS was observed between the two groups（P=0.203）. Subgroup
analysis revealed that the survival benefit of combination therapy was more pronounced in patients aged ≤50 years，without pre ⁃
treatment anemia or liver metastasis，with positive EBV ⁃ DNA，and those who had not previously received immunotherapy or
received ≥2 lines of therapy（P < 0.05）. Apart from rash and anemia，the incidence of other adverse events did not differ significantly
between the groups. Conclusion：Combination therapy exhibits favorable antitumor activity and an acceptable safety profile in non⁃
endemic R/M NPC patients who are younger，have no pre⁃treatment anemia，are EBV⁃DNA positive，and failed first⁃line chemotherapy.
［Key words］ nasopharyngeal carcinoma；recurrence；metastasis；immune checkpoint inhibitors；anti⁃angiogenic agent
［J Nanjing Med Univ，2025，45（07）：963⁃972］

鼻 咽 癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是 起 肿瘤微环境直接抑制肿瘤增殖，另外，VEGF抑制剂
源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，约 95%为未分化 可直接减少调节性T细胞的增殖并增加免疫效应细
非角化性癌，与EB病毒（Epstein⁃Barr virus，EBV）感 胞向肿瘤的浸润 ［13］ ，PD⁃1 抑制剂也可通过降低
［1］
染高度相关 。2018 年中国的年标准化发病率为 VEGF 的表达水平而减少肿瘤周围血管的生成，进
3/10 万，男女发病比例约为 2.5∶1。在我国，NPC 的 一步抑制肿瘤的生长和扩散 ［14-15］ ，该协同增效作
发病率存在独特的地理分布差异，具有南方高发、 用已在宫颈癌、胰腺癌、胃癌等多种实体瘤中被证
北方低发的流行病学特征。广东、广西、福建和海 实 ［16-18］ 。然而，既往有关抗血管生成药物联合PD⁃1
南等地的 NPC 发病率约为 20/10 万，远高于全国平 抑制剂治疗 R/M NPC 的研究尚缺乏且均集中于高
均水平；江苏属于 NPC 的非高发地区，年发病率约 度流行区，目前尚未有研究报道联合治疗在非高发
为 2/10 万 。由于鼻咽部位的隐匿性，超过 70%的 区的临床价值。
［2］
NPC 患者在首次就诊时已达局部晚期，初治后约 本研究回顾性分析了就诊于南京医科大学附
［3］
30%的NPC患者发生局部复发或远处转移 。对于 属肿瘤医院的 171 例 R/M NPC 患者，旨在真实临床
这部分患者，常规补救性化疗效果不佳，中位总生 背景下评价在 PD⁃1 抑制剂与化疗的基础上加入抗
［4］
存期（overall survival，OS）为10~36个月 。 血管生成药物的疗效与安全性，通过亚组分析筛选
2021 年，3 项大型多中心随机对照Ⅲ期临床试 联合治疗策略的最佳获益人群，为临床个体化治疗
验（CAPTAIN⁃1st ［5］ 、JUPITER⁃02 ［6］ 、RATIONALE⁃ 提供参考。
［7］
309 ）共同确立了吉西他滨及顺铂联合程序性死亡
1 对象和方法
受体 1（programmed cell death protein 1，PD⁃1）抑制
剂在复发或转移性（recurrence/metastasis，R/M）NPC 1.1 对象
的标准一线治疗地位，明显改善了晚期患者的总体 2019 年 1 月—2024 年 12 月在南京医科大学附
预后，然而仍有部分患者无法从中获益。因此，在 属肿瘤医院诊断为 R/M NPC 的 171 例患者被纳入
现有的治疗模式下亟须探索新的方案。 研究，通过电话和病历信息查询等方式随访患者情

临床前研究证明，血管内皮生长因子（vascular 况，中位随访时间为 31.7 个月。纳入标准：①明确
endothelial growth factor，VEGF）可通过激活 VEGF 诊断为鼻咽恶性肿瘤；②经影像或病理证实为局部
受体 2，抑制转录因子活化蛋白 1 或核因子κB 的活 复发或远处转移；③年龄15~80岁；④美国东部肿瘤

性，降低内皮细胞黏附分子（endothelial cell⁃selective 协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）
adhesion molecule，ESAM）的表达 ［8- 10］ 。由于 ESAM 评分为0~1分；⑤使用PD⁃1抑制剂及化疗联合或不
有助于白细胞的黏附与外渗，其表达下调会削弱抗 联合抗血管生成药物至少2个周期。排除标准：①既
肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤的免疫逃逸 ［11-12］ 。抗 往检查发现过其他恶性肿瘤；②信息不完整；③治疗
血管生成药物可通过调节免疫细胞的活性或改变 周期不足2个周期或未接受全身治疗。本研究为回