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第45卷第7期         高婧婧,宗 丹,徐婧姝,等. 抗血管生成药物联合PD⁃1抑制剂及化疗对晚期鼻咽癌的疗效
                  2025年7月              与安全性分析[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(7):963-972                    ·969 ·


                              Variable           HR((95% CI))                   P value  P for interaction
                              Overall            0.62(0.41-0.94)                 0.026
                              Sex                                                          0.757
                                Male             0.63(0.40-1.01)                 0.055
                                Female           0.55(0.20-1.48)                 0.236
                              Age                                                          0.105
                                ≤50 years        0.43(0.22-0.85)                 0.014
                                >50 years        0.85(0.50-1.46)                 0.557
                              EBV⁃DNA level                                                0.632
                                Negative         0.71(0.37-1.34)                 0.287
                                Positive         0.56(0.32-0.98)                 0.041
                              Anemia                                                       0.024
                                No               0.46(0.27-0.80)                 0.006
                                Yes              1.26(0.66-2.44)                 0.484
                              Treatment lines                                              0.312
                                First line       0.75(0.43-1.31)                 0.313
                                ≥ 2 lines        0.49(0.26-0.93)                 0.030
                              Previous treatment                                           0.445
                                Platinum therapy  0.61(0.39-0.97)                0.037
                                PD⁃1 inhibitors therapy  0.41(0.13-1.33)         0.138
                              Disease status                                               0.820
                                Recurrent        0.67(0.33-1.36)                 0.271
                                Metastatic       0.63(0.37-1.07)                 0.086
                              Bone metastasis                                              0.983
                                No               0.63(0.39-1.03)                 0.067
                                Yes              0.68(0.30-1.53)                 0.356
                              Lung metastasis                                              0.214
                                No               0.71(0.44-1.15)                 0.161
                                Yes              0.42(0.17-1.04)                 0.061
                              Liver metastasis                                             0.149
                                No               0.55(0.33-0.91)                 0.020
                                Yes              1.01(0.49-2.10)                 0.980
                              Number of metastatic sites                                   0.909
                                0-3              0.61(0.33-1.12)                 0.112
                                >3               0.62(0.34-1.12)                 0.115

                                                               0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
                                 图4 抗血管生成药物对171例R/M NPC患者各临床特征亚组PFS影响的森林图
                   Figure 4 Forest plot for the effect of anti⁃angiogenic therapy on PFS in clinical subgroups of 171 R/M NPC patients



                显著的优势。2019 年,You 等        [19] 公布了首项评估化           患者的 ORR 为 69.1%,略高于既往研究,可能是因
                疗、抗血管生成药物和 PD⁃1 抑制剂三联疗法(GAT                       为纳入了部分一线治疗的患者。本研究共纳入67例
                方案:吉西他滨+阿帕替尼+特瑞普利单抗)作为一                           后线治疗患者,联合治疗组的中位PFS为20.1个月,
                线或后线治疗方案对 R/M NPC 患者疗效的前瞻性                        显著优于非联合治疗组(P=0.027)。Jiang 等              [25] 进
                研究,该研究中 41 例患者的中位 PFS 为 25.8 个月,                  行了一项回顾性研究,对比免疫检查点抑制剂与
                与本研究结果相近(28.9 个月)。另外,本研究亚组                        VEGF/VEGFR 或上皮生长因子受体抑制剂和化疗
                分析结果显示,尽管联合治疗在一线治疗的 104 例                         的联合治疗作为后线治疗时的抗肿瘤活性。与
                患者中体现出更长的中位 PFS,但两组差异不具有                          化疗联合免疫治疗组相比,化疗联合免疫及靶向
                统计学意义(P=0.310)。                                   治疗组的中位 PFS 明显较长(9.8 个月 vs. 19.1 个
                    对于一线化疗失败的患者,标准治疗方案尚未                          月,P < 0.001),该结果与本研究基本相当。另外,
                达成共识。既往研究报告了 PD⁃1 抑制剂单药或联                         本研究亚组分析结果还显示,除治疗线数外,年轻
                合化疗在后线治疗患者中的疗效,但总体预后仍不                           (≤50 岁)、治疗前无贫血及肝转移、EBV⁃DNA 阳性
                理想  [20] 。近年来,多项单臂Ⅱ期临床试验评估了                       患者在接受联合治疗后能够获得更长的 PFS,这为
                PD⁃1 抑制剂联合抗血管生成药物的抗肿瘤活性,                          今后临床工作中筛选长期受益于联合治疗的人群
                ORR 为 33.3%~65.5% [21-24] ,本研究中 68 例联合治疗          提供了参考。
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