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第45卷第7期         高婧婧,宗 丹,徐婧姝,等. 抗血管生成药物联合PD⁃1抑制剂及化疗对晚期鼻咽癌的疗效
                  2025年7月              与安全性分析[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(7):963-972                    ·967 ·


               (续表1)
                  Characteristics       Non⁃combination group(n=103)  Combination group(n=68)  Total(n=171)  P
                  Lung metastasis                                                                         0.984
                    No                          76(73.8)                  51(75.0)          127(74.3)
                    Yes                         27(26.2)                  17(25.0)          044(25.7)
                  Bone metastasis                                                                         0.562
                    No                          76(73.8)                  55(80.9)          131(76.6)
                    Yes                         27(26.2)                  13(19.1)          040(23.4)
                  Treatment cycles                                                                        0.993
                    2-6                         60(58.3)                  39(57.4)          099(57.9)
                    >6                          43(41.7)                  29(42.6)          072(42.1)
                  Chemotherapy regimens                                                                   0.968
                    GP                          56(54.3)                  39(57.4)          095(55.5)
                    TP(F)                       29(28.2)                  20(29.4)          049(28.7)
                    Others                      18(17.5)                  09(13.2)          027(15.8)
                   GP:gemcitabine+cisplatin;TP(F):paclitaxel⁃based regimen+cisplatin(+5⁃fluorouracil).


                                                                  统计学意义(P=0.310,图3A),一线治疗亚组的中位
                         100                    Endostar
                                                Anlotinib         OS均未达到(P=0.492,图3B);接受后线治疗的67例
                          80                    Apatinib
                        (%)  60                                   患者中,联合治疗组的中位 PFS 为 20.1 个月,非联
                        PFS  40                                   合治疗组为 7.7 个月,联合治疗组的 PFS 率显著优
                                                                  于非联合治疗组(P=0.027,图 3C),两组的 OS 率差
                          20  P=0.625
                                                                  异无统计学意义(联合治疗组:未达到;非联合治疗
                           0
                               12   24  36  48   60  72           组:18.3个月,P=0.305,图3D)。
                 Endostar 12  3     3     0     0    0     0
                                                                      多因素 Cox 回归分析显示,是否联合抗血管生
                 Anlotinib 31  16   9     5     0    0     0
                                                                  成药物是与 R/M NPC 患者 PFS 相关的独立预后
                 Apatinib 25  14    8     5     4    0     0
                                                                  因素(P=0.026,图 4)。亚组分析显示,与 PD⁃1 抑
                        0     12    24    36   48    60    72
                                                                  制剂及化疗相比,抗血管生成药物的联合治疗在
                                    Time(months)
                                                                  年龄≤50 岁、治疗前无贫血及肝转移、EBV⁃DNA 阳
                图 1  联合治疗组中接受不同抗血管生成药物治疗患者的
                                                                  性、治疗线数≥2 及既往未接受过 PD⁃1 抑制剂治疗
                     PFS曲线
                Figure 1  PFS curves for different anti⁃angiogenic agents  的亚组中具有显著的生存益处(P均 < 0.05,图4)。
                        in the combination group                  2.5  不良反应
                                                                      所有入组患者中,最常见的不良反应为骨髓
                2.3  长期生存分析                                       抑制。联合治疗组贫血的发生率显著低于非联合
                    本研究中位随访时间为31.7(2.8~61.8)个月,联                  治疗组(58.8% vs. 80.6%,P=0.008),皮疹的发生率
                合治疗组和非联合治疗组的中位PFS分别为28.9个                         显著高于非联合治疗组(14.7% vs. 1.9%,P=0.006),
                月和14.2个月,差异具有统计学意义(P=0.025)。由                     其他不良反应发生率在两组中差异无统计学意义
                于随访时间有限,联合治疗组的中位 OS 尚未达到,                        (P 均 > 0.05),具体见表2。
                非联合治疗组的中位 OS 为 30.0 个月,两组 OS 率差
                                                                  3 讨    论
                异无统计学意义(P=0.203,图2)。

                2.4  亚组分析                                             本研究首次报告了联合治疗方案在非高发区
                    本研究分别对接受了一线或后线(≥2 线)方案                        晚期NPC患者中的疗效。研究结果显示,PD⁃1抑制
                治疗的患者进行生存分析。接受一线治疗的104例                           剂、化疗与抗血管生成药物的联合治疗具有良好的
                患者中,联合治疗组42例,非联合治疗组62例。两                          抗肿瘤活性和可控的安全性,在年轻、治疗前无贫
                组的中位 PFS 分别为 28.9 个月与 16.7 个月,差异无                 血、EBV⁃DNA 阳性且治疗线数≥2 的患者中具有更
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