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南京医科大学学报（自然科学版） 第45卷第8期
·1110 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2025年8月

·基础研究·

EZH2 靶向 FAK/F⁃actin/ROS 信号通路影响结直肠癌进展的机

制研究

刁庆飞 ，张 昊 ，杨春白雪 ，樊建春 ，武雪亮 ，韩 磊 ，路永刚 4
1
2，3
1
2，3
2*
1
河北北方学院研究生院，河北 张家口 075000；河北北方学院附属第一医院普通外科，肿瘤研究所，河北 张家口
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075000；河北省人民医院实验室，河北 石家庄 050000
4
［摘 要］ 目的：探讨 Zeste 同源物增强子 2（enhancer of Zeste homolog 2，EZH2）对黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）/丝
状肌动蛋白（filamentous actin，F⁃actin）/活性氧（reactive oxygen species，ROS）通路的调节作用，分析其对结直肠癌（colorectal
cancer，CRC）细胞增殖、侵袭和转移的影响。方法：选取河北北方学院附属第一医院行CRC 手术切除的患者50例，收集癌组
织和癌旁正常组织标本，应用免疫组化法检测EZH2的表达水平，结合临床资料，分析EZH2的表达与临床病理参数及预后生
存之间的关系；建立皮下移植瘤 CRC 裸鼠模型，分为阴性对照（EZH2 NC）组、EZH2 过表达（EZH2 mimic）组、EZH2 NC+细胞
松弛素 D 组和 EZH2 mimic+细胞松弛素 D 组，培育 14 d 后观察肿瘤生长情况。体外培养人 CRC 细胞系 SW480、SW620 细胞，
采用脂质体转染的方法，将 SW480/SW620 细胞分为 4 组：EZH2 NC 组、EZH2 mimic 组、EZH2 NC+细胞松弛素 D 组和 EZH2
mimic+细胞松弛素D组。通过Western blot实验检测各组细胞中FAK/F⁃actin/ROS通路相关蛋白的表达情况，应用免疫荧光染色
观察F⁃actin表达和分布，采用划痕、Transwell、CCK⁃8 实验检测细胞迁移、侵袭及细胞活力。ChIP⁃qPCR 实验检测局部 FAK、
NADPH 氧化酶 2（NADPH oxidase 2，NOX2）、NADPH 氧化酶 4（NADPH oxidaes 4，NOX4）在 EZH2 上的富集情况。结果：免疫
组化检测结果显示，患者CRC组织较癌旁正常组织高表达EZH2（P < 0.05）；EZH2的表达水平与肿瘤的淋巴结转移及远处转
移事件密切相关（P 均< 0.05）；生存分析结果显示，低表达 EZH2 CRC 患者的 5 年总生存率显著高于 EZH2 高表达患者（P <
0.05）。皮下移植瘤CRC 裸鼠模型建立成功，EZH2 mimic 组肿瘤体积明显大于EZH2 NC 组（P < 0.05），细胞松弛素D干预后，
EZH2 NC+细胞松弛素D组和EZH2 mimic+细胞松弛素D组肿瘤体积分别较EZH2 NC组、EZH2 mimic组明显减小（P均 < 0.05），
但两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。EZH2 mimic 组 EZH2、p⁃FAK、p⁃Paxillin、NOX2、NOX4 和 c⁃Jun 氨基末端激酶（c⁃Jun
N⁃terminal kinase，JNK）蛋白表达水平明显高于 EZH2 NC 组（P < 0.05），而 RUNX 家族转录因子 3（RUNX family transcription
factor 3，RUNX3）蛋白表达水平稍低于 EZH2 NC 组（P < 0.05），且 F⁃actin 分布数量、迁移能力和细胞活力增加（P < 0.05）。
EZH2、p⁃FAK和p⁃Paxillin蛋白表达水平较未干预组差异无统计学意义（P > 0.05），NOX2、NOX4和p⁃JNK蛋白表达水平较未干预
组则明显降低（P < 0.05），RUNX3蛋白表达水平较未干预组明显增加（P < 0.05），而干预的两组间差异无统计学意义（P > 0.05）；
此外，细胞松弛素D干预后F⁃actin分布数量、迁移能力和细胞活力均显著降低，而干预的两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。
ChIP⁃qPCR实验结果显示，使用EZH2抗体后，FAK、NOX2、NOX4所富集的启动子含量均显著升高（P < 0.05）。结论：EZH2可
通过上调FAK/F⁃actin/ROS通路活性进而促进CRC细胞的增殖、侵袭和转移。
［关键词］ EZH2；FAK；F⁃actin；ROS；结直肠癌；增殖；侵袭；迁移
［中图分类号］ R737.1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）08⁃1110⁃13
doi：10.7655/NYDXBNSN241069

The mechanism of EZH2 targeting the FAK/F⁃actin/ROS signaling pathway affecting the
progression of colorectal cancer

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DIAO Qingfei ，ZHANG Hao ，YANG Chunbaixue ，FAN Jianchun ，WU Xueliang ，HAN Lei ，LU Yonggang
Graduate School，Hebei North University，Zhangjiakou 075000；Department of General Surgery，Cancer Research
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Institute，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000；Laboratory of Hebei General
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Hospital，Shijiazhuang 050000，China

［基金项目］ 河北省科技厅重点研发计划（22377786D）；河北省卫计委医学科学重点课题计划（20211330）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：hl13703136046@163.com（ORCID：0000⁃0002⁃2322⁃1055）
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