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第45卷第8期
               ·1108 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年8月


              处理的牛 IVM 卵母细胞在玻璃化冷冻后的减数分                               NA是一种强大的抗氧化剂，研究表明，在卵巢发
              裂进程和发育能力方面显著改善                 ［20］ ；随后的研究        育不全患者的血清代谢组学中检测到NA代谢途径的
              报道，在添加200 μmol/L NA后，IVM猪卵母细胞的囊                   异常表达，提示NA可能与卵巢储备功能相关                   ［15］ 。在
                              ［21］
              胚形成率显著增加 ；然而，低剂量50 μmol/L NA 处                    小鼠自然衰老模型体外培养的卵母细胞中发现，补
              理对IVM小鼠卵母细胞的成熟没有显著影响                    ［22］ ，表   充 NA 改善了衰老引起的卵母细胞质量下降，证实
              明 NA 对卵母细胞成熟的改善作用，很大程度上取                          了NA对氧化应激的清除作用。除了对ROS的直接
              决于其浓度，但目前对老龄卵母细胞成熟的改善作                            清除作用外，NA 还可以通过其他机制对抗氧化应
              用研究较少。本研究观察了不同剂量NA对老龄小                            激。本研究观察到，NA 处理的老龄小鼠卵母细胞
              鼠卵母细胞 IVM 的影响，其中 200 μmol/L NA 对衰                 中 SIRT3 的表达显著升高，而 Ac⁃SOD2 的表达显著
              老小鼠卵母细胞的植入前胚胎发育能力提升效果                             降低。这表明NA可能通过增加SIRT3的表达，从而
              最显著。这种剂量依赖效应可能归因于SIRT3通路                          促进 SOD2 的去乙酰化，增强 SOD2 表达，从而发挥
                                ［23］
              中负反馈机制的存在 。                                       抗氧化应激作用。
                  已有研究表明，女性衰老对卵母细胞核和胞质成                              综上所述，本研究表明，在 IVM 培养液中添加
              熟都有负面影响，包括PBE、CG动力学、纺锤体形态、                        200 μmol/L NA 能改善老龄小鼠卵母细胞植入前的
              染色体排列和线粒体功能           ［24-25］ 。然而，影响程度在不          胚胎发育潜能，并通过 SIRT3/SOD2 信号通路，降低
              同研究中有所不同。值得注意的是，过量的NA并不                           氧化应激水平，改善卵母细胞线粒体功能，从而改

              一定对女性生殖有益，研究表明，补充300 μmol/L NA                    善衰老卵母细胞质量。但是，这项研究仍然存在局
              时年轻雌性小鼠的囊胚形成率较补充 200 μmol/L                       限性，具体作用机制仍需进一步深入研究。
              NA时低   ［26］ 。此外，本研究还观察到NA定位于卵母                        利益冲突声明：
                                                                    所有作者均声明不存在利益冲突。
              细胞的线粒体，并直接影响线粒体功能。补充 NA
                                                                    Conflict of Interests：
              后衰老的卵母细胞线粒体功能的部分恢复支持NA
                                                                    All authors declared no conflict of interests.
              可以增强卵母细胞线粒体活性，从而改善卵母细胞
                                                                    作者贡献声明：
              质量的假说。
                                                                    郭爽负责实验设计和撰写文章初稿；倪曼和程丽负责实
                  衰老与氧化应激的累积密切相关，氧化应激在
                                                                验实施；严正杰、高莉和宁松参与实验操作；刘嘉茵负责课题
              细胞功能恶化中起着重要作用               ［27］ 。随着时间的推          设计、文章审阅修改及资金支持。
              移，ROS 的积累超过了身体的抗氧化防御能力，通                              Author’s Contributions：
              过损害细胞过程，如线粒体功能和 DNA 修复，加速                             GUO Shuang was responsible for the experimental design
              衰老过程    ［28］ 。因此，清除多余自由基，保持平衡的                    and drafting of the initial manuscript. NI Man and CHENG Li
              氧化状态，是减缓衰老进程的有效措施之一                       ［29］ 。  performed the experiment. YAN Zhengjie，GAO Li，and NING
              SOD2 是卵巢中存在的主要抗氧化酶，在卵母细胞                          Song participated in the experimental operations. LIU Jiayin was
                                                                responsible for project design，manuscript review and revision，
              中表达并定位于线粒体中，且 SOD2 表达水平在氧
                                                                and fund support.
              化应激反应中增加         ［30］ 。随着年龄的增加，抗氧化酶
              SOD2 表达下降，导致卵母细胞清除自由基的能力                          ［参考文献］
              降低，ROS 水平升高。此外，SIRT3 是卵巢功能、代                      ［1］ BAO S L，YIN T L，LIU S. Ovarian aging：energy metabo⁃
              谢和衰老过程的关键调节因子，由于其在线粒体中                                 lism of oocytes［J］. J Ovarian Res，2024，17（1）：118
              的可逆乙酰化，被认为是生殖衰老治疗干预的潜在                            ［2］ 林   宇，石中华. 不同年龄段高龄孕妇妊娠风险的相关
              靶点  ［31-32］ 。研究表明，敲除 SIRT3 会导致胚胎形成                     性分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40
                                                                    （12）：1824-1828
              减少并增加胚胎中的氧化应激水平，这强调了
                                                                     LIN Y，SHI Z H. Correlation analysis of pregnancy out⁃
              SIRT3 在维持胚胎存活、生长和氧化还原平衡中的
                                                                     come risk in pregnant women with different advanced ma⁃
              重要性    ［33］ 。卵母细胞中 SOD2 的乙酰化状态受
                                                                     ternal ages［J］. Journal of Nanjing Medical University
              SIRT3 调节，SIRT3 通过使 SOD2 脱乙酰化来增强酶                      （Natural Sciences），2020，40（12）：1824-1828
              活性，从而增加 ROS 清除         ［34］ 。也有研究证明，激活            ［3］ VAN DER REEST J，NARDINI C G，HAIGIS M C，et al.
              SIRT3 介导的 SOD2 通路可以减少由氧化应激引起                           Mitochondria：their relevance during oocyte ageing［J］.
              的细胞损伤     ［35-36］ 。                                    Ageing Res Rev，2021，70：101378
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