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第45卷第8期 南京医科大学学报（自然科学版）
2025年8月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1063 ·

·专题研究：肾脏疾病·

尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相

关性

刘 畅 ，钱 力 ，陆 放 ，王子韬 ，李 青 ，段俗言 ，吴 琳 ，张 波 ，毛慧娟 ，梁宏伟 ，袁杨刚 ，邢昌赢 1*
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南京医科大学第一附属医院肾内科，江苏 南京 210029；中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210000
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［摘 要］ 目的：探究尿液细胞外囊泡中关键蛋白细胞骨架相关蛋白4（cytoskeleton ⁃ associated protein 4，CKAP4）作为生物标
志物预测糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）进展的能力。方法：纳入南京医科大学第一附属医院 143 例肾活检证实
DKD的2型糖尿病患者以及肾脏恶性肿瘤患者10例。免疫组化法检测肾组织中CKAP4的表达水平。采用Spearman相关分析
CKAP4 表达水平与临床指标的相关性。计算受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under
the curve，AUC），以评估CKAP4表达是否能有效区分肾脏预后不良的患者。采用ROC曲线分析确定预测肾脏事件的CKAP4
评分的最佳临界值（最高约登指数）。此外，进行时间依赖性AUC分析，以表征肾活检后6个月以上CKAP4的预测准确性。通
过Cox比例风险模型随访CKAP4和DKD进展之间的风险比。将单变量分析中有统计学意义（P < 0.05）的临床病理因素作为
协变量纳入多变量Cox比例风险模型分析。采用Kaplan⁃Meier 分析评价CKAP4高表达组和CKAP4低表达组肾活检后6个月
以上生存的差异。结果：与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比，CKAP4 在 DKD 患者肾脏组织中表达增高，差异有统计学意义
（P < 0.001）。CKAP4在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异，其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异均
有统计学意义（P均< 0.05）。DKD患者CKAP4表达与血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白呈正相关，与肾小球滤过率估计值、血红蛋
白呈负相关。DKD患者中位随访期为2.22年，63例（44.06%）患者出现DKD进展。Pearson相关分析显示，CKAP4表达水平随
DKD 病理分级的升高而升高（r=0.808，P < 0.001）。多因素 Cox 回归分析显示，CKAP4 高表达与 DKD 进展的风险增加相关
（HR=4.120，95%CI：1.730～9.811，P=0.001）。此外，在Kaplan⁃Meier生存分析中，CKAP4高表达组患者的肾脏终点事件的发生
率显著高于 CKAP4 低表达组（P < 0.001）。绘制了包括 CKAP4 分类在内的列线图来预测 DKD 进展风险（C⁃index：0.689）。
结论：来源于尿液细胞外囊泡的CKAP4是DKD患者肾活检后6个月以上疾病进展的独立危险因素。
［关键词］ 糖尿病肾病；尿液细胞外囊泡；CKAP4；纤维化
［中图分类号］ R692.9；R587.2 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）08⁃1063⁃11
doi：10.7655/NYDXBNSN250343

Correlation between CKAP4 in urinary extracellular vesicles and clinicopathology and
prognosis of diabetic nephropathy

LIU Chang ，QIAN Li ，LU Fang ，WANG Zitao ，LI Qing ，DUAN Suyan ，WU Lin ，ZHANG Bo ，MAO Huijuan ，
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LIANG Hongwei ，YUAN Yanggang ，XING Changying 1*
1 Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，School of
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Life Sciences and Technology，China Pharmaceutical University，Nanjing 210000，China
［Abstract］ Objective：To investigate the ability of the histological expression of the key protein cytoskeleton⁃associated protein 4
（CKAP4）in urine extracellular vesicles as a biomarker for the progression of diabetic kidney disease（DKD）. Methods：A total of 143
type 2 diabetic patients with biopsy⁃proven DKD and 10 patients with renal malignant tumors were enrolled from the First Affiliated
Hospital of Nanjing Medical University. The expression of CKAP4 in renal tissue was detected by immunohistochemistry. Spearman’s
correlation analysis was used to analyze the correlation between CKAP4 expression level and clinical indicators. The area under the
receiver operating characteristic（ROC）curve（AUC）was calculated to assess whether CKAP4 expression could effectively distinguish
［基金项目］ 江苏省医学创新团队项目（CXTDA2017011）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：cyxing62@126.com（ORCID：0000⁃0002⁃2407⁃5360）
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