Page 11 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期 刘 畅，钱 力，陆 放，等. 尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相关性［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1063-1072，1100 ·1067 ·

表1 143例DKD患者基线临床资料
Table 1 Baseline clinical data of 143 patients with DKD
Clinical parameter Value
Age［years，M（P25，P75）］ 54（47，60）000
BMI（kg/m ，x ± s） 25.01 ± 3.75
2
Scr［μmol/L，M（P25，P75）］ 124.30（89.30，206.65）0
BUN［mmol/L，M（P25，P75）］ 9.53（6.92，13.14）0
eGFR［mL/（min·1.73 m ，M（P25，P75）］ 66.00（38.50，106.00）
2
Hemoglobin［g/L，M（P25，P75）］ 110.00（96.00，128.00）0
24 h urine protein［mg/24 h，M（P25，P75）］ 2 512.00（645.50，5 923.50）
HbA1c［%，M（P25，P75）］ 7.10（6.30，8.25）00
Albumin（g/L，x ± s） 32.19 ± 6.70
Serum uric acid［μmol/L，M（P25，P75）］ 384.00（338.00，441.50）
FBG［mmol/L，M（P25，P75）］ 5.52（4.30，7.83）00
TG［mmol/L，M（P25，P75）］ 1.64（1.15，2.34）00
TC［mmol/L，M（P25，P75）］ 5.21（4.16，6.33）00
HDL⁃C［mmol/L，M（P25，P75）］ 1.14（0.89，1.42）00
LDL⁃C［mmol/L，M（P25，P75）］ 3.14（2.51，4.05）00
CKAP4 expression level［M（P25，P75）］ 93.21（80.31，104.57）
*
*The mean integrated optical density of CKAP4 staining was quantified by Image⁃Pro Plus.

得注意的是，CKAP4 与病理表现（包括病理分级、 1.142，P < 0.001）、病 理 分 期（HR=1.932，95% CI：
IFTA、间质炎症、血管玻璃样变和血管硬化）呈正相 1.506~2.479，P < 0.001）、血管玻璃样变评分（HR=
关（P均< 0.001）。 1.369，95%CI：1.011~1.853，P=0.042）、血管硬化评
2.4 CKAP4在不同病理分期DKD患者肾组织中的 分（HR=1.523，95%CI：1.138~2.039，P=0.005）、CKAP4
表达差异性 表达（HR=1.036，95%CI：1.017~1.055，P < 0.001）与
免疫组化染色显示，与对照组相比，CKAP4 在 DKD 进展显著相关。在多变量 Cox 回归分析中，
DKD患者肾脏组织内表达增高，主要表达在肾小管 CKAP4表达仍然是DKD进展的独立危险因素（HR=
部位（图 2）。半定量分析结果显示，高病理分级患 4.120，95%CI：1.730~9.811，P=0.001，表4）。
者的CKAP4表达高于低病理分级患者。Ⅱ类与Ⅲ类 Kaplan⁃Meier 生存分析显示，在随访时间里，与
之间、Ⅱ类与Ⅳ类之间、Ⅲ类与Ⅳ类之间差异均有统 CKAP4 高表达组（CKAP4 相对表达量≥81.6）相比，
计学意义（P < 0.001，图3）。 CKAP4 低表达组（CKAP4 相对表达量<81.6）的患者
2.5 DKD患者CKAP4与肾脏预后的关系 生存率更高（P < 0.001，图4）。
在中位随访 2.22 年期间，63 例进展为 Scr 水平 随访1、2、3年纳入的研究对象人数分别为129、
翻倍或 ESKD。CKAP4 表达预测肾脏综合预后的 81、39例。结果显示，各个随访时间点，CKAP4在预
AUC为0.667。采用ROC分析确定CKAP4表达的最 测 DKD 进展方面表现稳定。CKAP4 具有良好的鉴
佳临界值。根据截断值（CKAP4 相对表达量=81.6） 别能力，1 年、2 年和 3 年复合肾脏终点的时间依赖
将患者分为 CKAP4 高表达组和 CKAP4 低表达组。 性 AUC 值分别为 0.562（95%CI：0.368~0.756）、0.691
Cox 回归之前进行假设检验，CKAP4 对肾脏预后的 （95% CI：0.554~0.780）和 0.633（95% CI：0.499~
影响满足比例风险假设。单因素 Cox 回归分析发 0.768）（图5A）。此外根据多变量分析中确定的3个

现，血红蛋白（HR=0.981，95%CI：0.970~0.993，P= 预后因素（FBG、24 h尿蛋白、CKAP4表达水平）建立
0.002）、FBG（HR=0.902，95% CI：0.816~0.996，P= 了列线图，预测3年无事件生存率（图5B）。
0.042）、尿 酸（HR=1.003，95% CI：1.000~1.005，P= ROC 曲线分析显示，CKAP4 鉴别肾脏终点结
0.026）、BUN（HR=1.078，95% CI：1.043~1.114，P < 局的 AUC 为 0.693（灵敏度 84.1%，特异度 53.7%）。
0.001）、eGFR（HR=0.984，95%CI：0.977~0.991，P < 预测 DKD 进展列线图的 C⁃index 为 0.689（95%CI：
0.001）、24 h 尿 蛋 白（HR=1.086，95% CI：1.032~ 0.553~0.708）。而 CKAP4、eGFR 及 24 h 尿蛋白的