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第45卷第8期 刘 畅，钱 力，陆 放，等. 尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相关性［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1063-1072，1100 ·1069 ·

表3 DKD患者CKAP4与临床病理指标的相关性 ×100 ×400
Table 3 Correlation between CKAP4 and clinical patho ⁃
logical indicators in patients with DKD
Control
Parameter r P
Sex 0.122 0.075
Age -0.031 0.713
BMI -0.049 0.561
Hemoglobin -0.269 0.001
Ⅱ
Stage
HbA1c -0.070 0.407
FBG 0.049 0.563
Albumin -0.142 0.092
HDL⁃C 0.010 0.906
TC 0.101 0.228
Ⅲ
LDL⁃C 0.102 0.227
TG -0.013 0.874 Stage
Serum uric acid -0.103 0.223
BUN 0.274 0.001
Scr 0.235 0.005
Ⅳ
24 h urine protein 0.259 0.002
Stage
eGFR -0.442 <0.001
Pathology
DKD class（Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ） 0.808 <0.001
图2 不同病理分期DKD患者CKAP4表达的代表性免疫组
IFTA score 0.287 <0.001
织化学图像
Interstitial inflammation score 0.244 <0.001
Figure 2 Representative immunohistochemical images of
Arteriolar hyalinosis score 0.385 <0.001
CKAP4 expression in DKD patients with different
Arteriosclerosis score 0.359 <0.001
pathological stages
150
AUC 值相差不大（CKAP4 vs. eGFR：0.693 vs. 0.777； ***
***
CKAP4 vs. 24 h 尿蛋白：0.693 vs. 0.733，图 6）。这提 ***
125
示 CKAP4 具有与现行临床金标准相当的疾病风 *** ***
CKAP4 100 ***
险预测能力。

3 讨 论
肾间质纤维化是DKD的重要病理特征之一，其 75
不仅显著增加晚期糖尿病患者的死亡率，更是导致
ESKD 的重要因素 ［19］ 。在 DKD 发展过程中，肾脏的 50
Control Stage Ⅱ Stage Ⅲ Stage Ⅳ
慢性损伤会引发一系列复杂的病理变化，涵盖上皮⁃ （n=10）（n=53） （n=52） （n=38）
间 充 质 转 化（epithelial ⁃ mesenchymal transition， *** P < 0.001.
图3 不同病理分期患者的CKAP4表达水平
EMT） 、内皮⁃间充质转化（endothelial⁃ mesenchy⁃
［20-22］
Figure 3 Expression of CKAP4 in patients with different
mal transition，EndoMT） 以及成纤维细胞和周细
［23-24］
pathological stages
胞的激活。其中，EMT 过程具有明显的特征，具体
为细胞内黏附分子（如E⁃钙黏蛋白）减少，以及间充 纤维化过程中，肾小管细胞可通过EMT转化为肌成
质标志物，如α⁃平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性 纤维细胞，激活的肌成纤维细胞会促使细胞外基质
蛋白 1、纤连蛋白、胶原蛋白和波形蛋白增多 ［25-26］ 。 蛋白过度沉积，这是维持肾纤维化持续发展的关键环
既往研究发现，CKAP4的表达与波形蛋白表达呈正 节 。由此可见，CKAP4可能通过诱导EMT进而推
［28］
相关，而与E⁃钙黏蛋白表达呈显著负相关 ［27］ 。在肾 动肾纤维化进程。值得关注的是，肾小管细胞中呈现