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第45卷第8期 刘 畅，钱 力，陆 放，等. 尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相关性［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1063-1072，1100 ·1071 ·

CKAP4 AUC：0.693
100
1.0
Event⁃free survival probability （%） 75 P < 0.001 Sensitivity 0.8 （0.650-0.816）
（0.606-0.781）
24 h urine protein
AUC：0.733
eGFR AUC：0.777
50
0.6
（0.699-0.855）
25
0.4
CKAP4 high expression
0
1
0 CKAP4 low expression 5 6 7 8 0.2
4
2
3
Follow up time（years）
0
Number at risk
00 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
CKAP4 low expression 41 39 26 17 9 4 2 2 1
1-Specificity
CKAP4 high expression 102 90 55 22 8 1 0 0 0
图6 不同指标（CKAP4、eGFR 和 24 h尿蛋白）对肾脏终点
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Follow⁃up time（years） 事件的预测性能
图4 高表达组与低表达组患者生存情况的比较 Figure 6 Prediction performance of different indicators
Figure 4 Comparison of the survival between patients （CKAP4，eGFR，and 24⁃hour urine protein）for
with high and low CKAP4 expression renal endpoint events
A 高公认的危险因素 ［32-33］ 。大量研究数据证实，2型糖
1.0
尿病人群中CKD的早期诊断可将患者进展为ESKD
0.9
的风险降低 80%，早期治疗可延缓或预防 DKD 进
0.8 展 ［3，32］ 。因此推进 DKD 的早期诊断、随访和评估对
AUC 0.7
提高 CKD 患者生存率及生活质量至关重要。近年
0.6 来，EV在肾脏疾病领域受到广泛关注。EV 因其独
0.5 特的膜结构，在体液中展现出良好的稳定性，且便
于分离和检测 ［34］ ，使其作为生物标志物有良好的
1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
Time（years） 应用前景。相比其他含 EV 的体液，uEV 具有明显
B 优势，它直接由肾脏产生，且能以无创方式大量收
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Points 集，能够准确反映肾脏的病理状态 ［35］ 。本研究发
现，CKAP4 在 DKD 患者肾组织中主要表达于肾小
24 h urine protein
0 4 8 12 16 20
管上皮细胞核，并随着病理程度加重表达增加，且
FBG
24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4
High 其表达与 Scr、BUN 以及 eGFR 等反映肾脏功能的
CKAP4
Low 指标显著相关。因此本研究表明，uEV 内关键蛋
Total points
0 20 40 60 80 100 120 140 白 CKAP4 可用于监测患者肾功能进展及预测 DKD
1 year survival 进展。
0.99 0.95
2 year survival 综上所述，CKAP4是反映DKD患者肾功能严重
0.95 0.90 0.80 0.70 0.60 程度的潜在生物标志物。它是DKD患者肾活检6个
3 year survival
0.95 0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 0.30 月以上肾脏进展的独立风险因素。但本研究仍存
在局限性，不同类别的样本量不够大，可能会导致
A：Time⁃dependent ROC curve analysis for predicting patient prog⁃
一定程度的偏倚。本研究仅纳入接受肾脏活检的
nosis based on CKAP4 expression. B：Nomogram model for the three⁃
受试者，缺乏活检禁忌证患者的信息（如有无法纠
year period without renal endpoint events. This survival model provides
a prognostic model that can calculate the survival probability of patients 正的严重高血压或明显出血倾向、活动性肾脏感
without renal endpoint events in the first three years based on the combi⁃
染、孤立肾脏等）及拒绝接受肾活检的患者信息。
nation of 24 h urine protein，CKAP4 classification and FBG.
此外，本研究中没有Ⅰ级DKD患者。这可能会导致
图5 时间依赖性ROC曲线分析与列线图分析
选择性偏倚。因此，未来需要进行更大样本量的研
Figure 5 Time⁃dependent ROC curve analysis and nomo⁃
gram analysis 究来证实本研究的结论。