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第45卷第8期 南京医科大学学报（自然科学版）
2025年8月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1073 ·

·专题研究：肾脏疾病·

同种异体小鼠肾移植慢性抗体介导排斥反应模型的构建与鉴定

喻琦钦 ，杨泽昕 ，张俊麒 ，桂泽平 ，倪 斌 ，郑 明 ，沈百欣 ，王子杰 ，顾 民 1*
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南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011；南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029
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［摘 要］ 目的：构建并鉴定同种异体小鼠肾移植慢性抗体介导排斥反应（chronic antibody⁃mediated rejection，cABMR）模型。
方法：采用雄性6~8周龄BALB/c 与C57BL/6 小鼠，随机分为：①同基因对照组；②细胞介导的排斥反应组；③急性抗体介导
H2b
H2d
排斥反应组（acute antibody⁃mediated rejection，aABMR）；④cABMR 组 1；⑤cABMR 组 2；⑥cABMR 组 3。移植肾行病理染色及
Banff 评分诊断，绘制生存曲线，检测移植肾组织中补体片段 C3d 沉积、外周血 IgG 类供体特异性抗体（donor specific antibody，
DSA）、血清肌酐（creatinine，Cr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，检测移植肾组织中CD3 T细胞、CD19 B细胞、F4/80标
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记的巨噬细胞、Ly6G 标记的髓系细胞数量。结果：cABMR 组 1 模型符合抗体介导排斥反应（antibody⁃mediated rejection，
ABMR）诊断标准，术后存活率为80%，CD3 T细胞不明显，故选用cABMR组1作为cABMR模型进行后续论证。与对照组相比，
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cABMR 的 C3d 表达阳性区域显著增多，外周血 IgG 类 DSA 平均荧光强度明显增强，外周血血清 Cr 与 BUN 水平明显升高。与
aABMR相比，cABMR移植肾管周毛细血管出血、扩张，肾小球内可见单个核细胞浸润，肾小管内出现更典型的小管损伤及刷
状缘脱落，Banff评分更高，C3d表达阳性区域显著增多，外周血IgG类DSA平均荧光强度显著增强，外周血血清Cr与BUN水平
明显升高。与aABMR相比，cABMR肾间质和管周毛细血管CD19 B细胞、CD3 T细胞浸润均不显著，肾间质F4/80标记的巨噬
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细胞、Ly6G标记的髓系细胞浸润均更显著，Foxp3与白介素（interleukin，IL）⁃10的表达在cABMR模型中显著减少，IL⁃1β、IL⁃6、
肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF⁃α）、趋化因子CCL2炎症细胞因子的浸润在cABMR模型中显著增多。结论：成功
构建并鉴定一种生存周期得到延长的cABMR模型，可在此模型的基础上评估cABMR的发生机制及干预措施，具有较高的临
床应用价值。
［关键词］ 肾移植；慢性抗体介导排斥反应；动物模型；Banff分类
［中图分类号］ R692 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）08⁃1073⁃09
doi：10.7655/NYDXBNSN250101

Construction and identification of a chronic antibody ⁃ mediated rejection model of renal
graft in mice

YU Qiqin ，YANG Zexin ，ZHANG Junqi ，GUI Zeping ，NI Bin ，ZHENG Ming ，SHEN Baixin ，WANG Zijie ，
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GU Min 1*
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Department of Urology，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210011；Department
of Urology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China
［Abstract］ Objective：Construction and identification of a chronic antibody⁃mediated rejection（cABMR）model of renal graft in
mice. Methods：Male 6-8 weeks old BALB/c H2d and C57BL/6 H2b mice were randomly divided into the syngeneic control group，cell⁃
mediated rejection group，acute antibody⁃mediated rejection（aABMR）group，cABMR group 1，cABMR group 2，cABMR group 3.
Pathological staining and Banff score were performed to diagnose the transplanted kidneys，survival curves were plotted，the levels of
complement fragment C3d deposition，peripheral blood IgG class donor⁃specific antibody（DSA），serum creatinine（Cr）and serum urea
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nitrogen（BUN）were detected in transplanted kidney tissues，the expression of CD3 T cells，CD19 B cells，F4/80 labelled
macrophages，Ly6G labelled myeloid cells were detected. Results：cABMR group 1 met ABMR diagnostic criteria with 80%
postoperative survival rate and negligible CD3 T cell expression，thus selected for subsequent studies. Compared to the control group，
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［基金项目］ 国家自然科学基金（82170769，82470790）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wangzijie@njmu.edu.cn（ORCID：0000⁃0002⁃0148⁃5244）；Lancetgu@aliyun.com（ORCID：
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0000⁃0003⁃1054⁃9200）