Page 22 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期
·1078 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年8月

A 800 B 8 C D 50 000
** 6 ** （%） 8 *** 40 000 ***
（μmol/L） 400 （mmol/L） 4 C3d positive area 6 4 Mean fluorescence intensity 30 000
600
20 000
Cr
200 BUN 2 2 10 000

0 0 0 0
SYN14D cABMR1 SYN14D cABMR1 SYN14D cABMR1 SYN14D TCMR14D cABMR1
TCMR14D
TCMR14D
TCMR14D
E
SYN14D TCMR14D cABMR1

A：Peripheral blood serum Cr expression levels of the SYN14D，TCMR14D and cABMR 1 groups. B：Peripheral blood serum BUN expression
levels of SYN14D，TCMR14D and cABMR 1 groups. C：Results of semi⁃quantitative analysis of C3d complement⁃positive regions in transplanted
kidneys of SYN14D，TCMR14D and cABMR 1 groups. D：Peripheral blood IgG class DSA expression level of the SYN14D，TCMR14D and cABMR 1
groups. E：Immunohistofluorescence staining results of C3d complement in transplanted kidneys of the SYN14D，TCMR14D and cABMR 1 groups
***
**
（×400）. Compared to the SYN14D group，P < 0.01， P < 0.001（n=10）.
图4 cABMR模型的鉴定
Figure 4 Identification of cABMR model

0.01］、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF⁃ C57BL/6品系，MHC完全匹配，受体移植前未进行皮
α）［（39.34±7.50）vs.（55.10±9.03），P < 0.01］、趋化因 肤预致敏，受体体内B细胞无法识别异种抗体，排除
子 CCL2［（29.33±7.53）vs.（49.43±8.00），P < 0.01］在 了抗体介导免疫排斥反应的干扰。术后病理结果
aABMR移植肾组织中的浸润均更为显著（图5O~R）。 表明，cABMR组1符合Banff2019标准中对ABMR模
型的定义，结合各组小鼠的生存曲线结果，本研究
3 讨 论
决定选择cABMR 组1作为cABMR 模型进行后续实
小鼠肾移植后 ABMR 模型的构建一直备受关 验验证。cABMR 模型的 C3d 表达较 SYN14D 组、
注，本研究使用 BALB/c 和 C57BL/6 组合进行实 TCMR14D组显著增强，表现为典型的管周毛细血管
H2d
H2b
验，在原有的供体背部皮肤移植给受体小鼠的模型 线性沉积，cABMR 模型外周血IgG类DSA表达水平
基础上，通过采用供体尾部皮肤移植到受体小鼠背 较SYN14D组、TCMR14D组显著升高。上述结果表
部的方式实现皮肤预致敏。实验中所有受体小鼠 明，本研究构建的cABMR模型成功延长了ABMR小
背部皮肤生长贴合，无红肿、溃烂等感染现象产生， 鼠的生存周期。
稳定性较好。本研究构建的 cABMR 模型移植小鼠 接下来，本研究就 cABMR 模型与 aABMR 模型
外周血DSA水平显著上升，表明供体小鼠尾部皮肤 的移植肾病理染色、Banff 评分、血清 Cr、BUN、移植
可以作为强烈的同种异体抗原，在移植后迅速激活 肾 C3d 免疫组织荧光染色、小鼠外周血 IgG 类 DSA
受体内预存抗体的产生。 表达水平进行比较，在此过程中，cABMR 模型的检
过往研究的 ABMR 模型小鼠的生存周期普遍 验以aABMR模型作为对照。结果发现cABMR模型
停留在肾移植术后10 d以内，不利于研究时间更长 更符合Banff2019标准中对ABMR的定义，肾间质中
的治疗干预对ABMR 的影响，本研究通过改变皮肤 F4/80 标记的巨噬细胞、Ly6G 标记的髓系细胞浸润
移植后肾脏移植的时间节点构建出生存周期更长 情况 cABMR 模型较 aABMR 模型均更为显著，这表
的cABMR模型，模型构建过程中使用同基因小鼠作 明 cABMR 模型的小鼠体内更多的单核巨噬细胞等
为 对 照 组（SYN14D 组），该 组 供 受 体 小 鼠 均 为 固有免疫细胞被激活，参与抗原提呈、免疫调节、炎