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第45卷第8期 唐 昊，卢泓成，胡 强. TRIM家族蛋白在肾脏疾病中的研究进展［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1082-1091 ·1083 ·

程中发挥重要作用 ［4-6］ 。TRIM蛋白的多样性和多功 的表达，在纤维化进程中发挥重要作用 ［13-14］ 。
能性使其在细胞生理和病理过程中发挥关键调控 近年来，TRIM 成为探索各类器官纤维化乃至
作用。诸多研究构建了TRIM基因生存相关风险评 肿瘤发生发展机制的热点，在肾脏疾病领域亦是如
分模型，结合LASSO回归和多因素Cox回归分析，发 此。研究发现，TRIM 家族蛋白主要在推动肾癌和
现多个TRIM基因在肾癌中异常表达，其表达水平与 肾纤维化的进展中发挥重要作用，但有关 TRIM 在
TNM分期、病理分期及年龄显著相关（P < 0.001），低 推动肾癌和肾纤维化发展中的具体机制研究还较
风险组总生存期明显优于高风险组 ［7-9］ 。肾纤维化 少，存在诸多空白亟待填补。目前，对于不同TRIM
这一病理过程在多种肾脏疾病中普遍存在，是肾脏 蛋白亚型在肾脏不同细胞类型中的功能特异性研
疾病进展的重要特征 ［10］ 。针对纤维化的研究发 究严重不足，并且在复杂的肾脏微环境中，TRIM 蛋
现，TRIM 家族蛋白普遍参与到组织纤维化进程 白与其他信号通路、细胞因子之间的交互网络研究

中 。 纤 维 化 的 标 志 是 细 胞 外 基 质（extracellular 也极为有限，难以全面揭示其在肾癌和肾纤维化发
matrix，ECM）的合成显著增加，降解减少，导致ECM 生发展中的完整调控机制。因此文章概述了 TRIM
在组织中过度积累，破坏原本正常的组织结构，使 和肾脏疾病之间的联系，总结介导 TRIM 表达的机
正常组织逐渐被纤维瘢痕组织替代，最终丧失功 制和信号通路，为肾脏疾病的治疗提供新思路。
能 ［11］ 。在ECM的异常沉积中，普遍发现转化生长因
1 TRIM在肾脏疾病中的作用与机制
子β（transforming growth factor β，TGF⁃β）和结缔组
织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF） TRIM 家族蛋白对肾脏疾病的调控作用具有
等多种促纤维化因子显著上调 ［12］ ，而多种 TRIM 蛋 多样性，如图 1 和表 1 所示，主要体现在以下几个
白已被证实能够调控TGF⁃β和CTGF 等促纤维因子 方面。

M
CyclinD1
mTORC1 TRIM39
BGT3 TRIM40 miR⁃30a⁃3p
BGT3 TRIM65
G2
PRDX3
TRIM27 TRIM26 TRIM21 NLRP3 TSC1
TRIM16
STAT1
TSC2
ETK
TRIM44 TNF⁃α
IκBα Akt PFKP SOD CAT
IL⁃6
Akt
TNF⁃α IL⁃1β
TRIM13 TRIM6
IL⁃6 ROS
FRK EMT NF⁃κB Akt mTOR IL⁃1β WTAP
TPIM72
CHOP p65
RCC TPIM27
Smad2/3
multiplication TPIM22
TRIM37 TRIM18
TGF⁃β1 AngⅡ
TRIM47 TRIM28 FoxO1
OPA1 Collagen
PTP1B
deposition
P53
TRIM28 Dysplasia NF⁃κB
TPIM271
TGF⁃β TPIM6 NF⁃κB
STAT3
p65
TRIM8
TRIM36
Glucose
Glucose
2ATP
2ADP
Fructose⁃
Fructose⁃66⁃phosphate⁃phosphate
+
2 NAD +2Pi 4ATP
2 NADP+2H + 4ATP EMT
Pyruvate
Escape Pyruvate（（22））
tumor progression
MDSC
Treg
Carcinogenic Cancer inhibition Kidney healthy Renal fibrosis
The diagram was created with BioRender（https：//biorender.com）.
图1 TRIM家族蛋白与肾脏疾病相互作用的分子机制
Figure 1 Molecular mechanisms underlying TRIM family proteins in kidney disease