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第45卷第8期 唐 昊，卢泓成，胡 强. TRIM家族蛋白在肾脏疾病中的研究进展［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1082-1091 ·1085 ·

表 达 的 TRIM16 能 显 著 降 低 超 氧 化 物 歧 化 酶 活 TRIM6 的转录，TRIM6 可以泛素化 TSC1/2 复合
（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase， 物，进一步激活雷帕霉素机制靶标复合物1（mecha⁃
CAT）水平，同样可以导致细胞中 ROS、IL⁃6、TNF⁃α nistic target of rapamycin complex 1，mTORC1）信号
水 平 增 加 ，进 而 加 重 肾 脏 负 担 ［37］ 。 TRIM22 和 通路，从而抑制自噬相关蛋白的表达和活性，加剧
TRIM16抑制细胞中ROS的降解，加重肾脏负担，促 EMT 进程和 ERS ［47］ 。同样，在肾纤维化的模型中，
使糖尿病肾病进展。 MG53（TRIM72）却处于低表达状态，NF⁃κB 通路则
在UUO小鼠模型和纤维化的人肾组织标本中， 表现出过度激活状态，进一步增强肾小管上皮细
TRIM39 表达显著上调，研究人员通过免疫共沉淀 胞的炎症反应，加重组织损伤程度，推动了肾纤维
实验发现，TRIM39通过K48链泛素化降解过氧化物 化的发展 ［48］ ，但当补充足量的外源性 rhMG53 后，
酶 3（peroxiredoxin 3，PRDX3），导致 PRDX3 蛋白水 NF⁃κB通路显著被抑制，炎症反应减轻，同时，MG53
平下降 ［38］ 。PRDX3 是一种重要的抗氧化酶，其降 还通过直接修复受损的肾小管细胞膜，发挥了保护
解会引发线粒体功能障碍，进而导致 ROS 的过量 作用 ［49］ 。这些研究结果共同揭示了强烈的炎症反
积累 ［39］ 。ROS的积累不仅直接损伤肾小管细胞，还 应与免疫应答在肾纤维化进展中发挥着关键的促
会激活炎症信号通路，促进炎症细胞因子的释放， 进作用，表明二者是推动肾纤维化病程发展的重要
［38］
进一步加重肾纤维化 。 因素。
在 ROS 失衡所介导的氧化应激加剧肾损伤进 TRIM 家族蛋白除了通过调节 NF⁃κB 信号通路
程中，TRIM 家族成员通过精准调控氧化应激水平 来调控细胞中的炎症和免疫反应，也能通过其他方
与线粒体功能，深度参与肾小管细胞的氧化应激反 式来影响肾脏细胞中的炎症和免疫调节。在不同
应、凋亡程序以及纤维化病理演变。后续研究应聚 的肾炎模型中，异常表达的 TRIM 家族蛋白发挥着
焦于深度解析其内在分子机制，并积极探索通过干 重要作用。在真菌性肾炎模型中，研究人员发现，
预TRIM蛋白表达以治疗肾纤维化以及增强肾脏固 通过对比 TRIM26 缺陷型与野生型小鼠 TRIM26 可
有抗氧化能力的有效策略。 以限制肾脏细胞中炎性中性粒细胞浸润、抑制促炎
1.3 调控炎症与免疫反应影响细胞活性 因 子 的 产 生 ，从 而 发 挥 其 抗 炎 作 用 ，而 当 敲 除
在众多肾纤维化模型研究中，研究发现固有淋 TRIM26 表达时，中性粒细胞促炎细胞因子表达显
巴样细胞大量聚集于肾脏组织，同时促炎细胞因子 著 增 强 ，炎 症 反 应 加 剧 ，肾 脏 负 担 加 重 ［50］ 。 与
和趋化因子也呈现显著的累积现象 ［40-41］ ，在诸多调 TRIM26 的保护作用相类似，在 IgA 肾炎模型中，
节炎症反应的信号通路中，NF⁃κB 信号通路的影响 Shen等 ［51］ 发现TRIM40通过介导肾小球系膜细胞中
最为深远。NF⁃κB是由多个亚基组成的转录因子家 NLRP3 炎性小体的泛素化，抑制 NLRP3 激活，有效
族，其经典异源二聚体形式（如p50/p65）广泛参与炎 缓解了 IgA 肾炎的进展。而在狼疮性肾炎模型中，
症反应、免疫调控及纤维化等病理生理过程 ［42］ ，在 过表达的TRIM27通过泛素化降解转录因子FoxO1，
细胞静息状态下，NF⁃κB通常与抑制蛋白IκB结合， 致使原本位于细胞表面的 Syndecan⁃1 释放到血液
以非活性复合物形式存在于细胞质中 ［31，43］ 。当 中，破坏了肾小球内皮屏障的完整性，加剧了狼疮
NF⁃κB受到外界刺激时，其抑制蛋白IκB被降解，导 性肾炎的病理过程 。
［52］
致其激活并进入细胞核调控靶基因的表达 ［44］ ，诱导 值得注意的是，在RCC细胞模型中，TRIM36与
［33］
+
促炎因子如 TNF⁃α、IL⁃8 以及促纤维化因子如 RCC中活性CD4 细胞、髓系来源的抑制细胞等多种
［45］
TGF⁃β1、CTGF 的表达，在纤维化进展中发挥不可 肿瘤浸润淋巴细胞密切相关，且 TRIM36 的表达
或缺的作用。 与程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell death
在 RCC 细胞中，TRIM27 促进 IκBα的泛素化降 protein 1，PD⁃1）、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4
解，从而激活 NF⁃κB 信号通路，进一步抑制凋亡关 （cytotoxic T⁃lymphocyte⁃associated protein 4，CTLA⁃4）
键执行蛋白caspase⁃3的活性，从而显著抑制RCC细 等免疫检查点呈正相关，提示 TRIM36 可能通过调
胞的凋亡，RCC 细胞增殖失去了有效抑制，推动 节肿瘤免疫逃逸机制来影响RCC的发生发展 。
［53］
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RCC进展 。 TRIM 家族蛋白通过调控炎症和免疫反应，在
在肾纤维化的模型中，可见细胞中ROS的积累 肾脏炎症性疾病和纤维化的发生发展中发挥了重
显著增加，导致NF⁃κB p50和p65亚基的核转位，激 要作用。未来研究可以进一步探索TRIM蛋白在肾