Page 24 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期
·1080 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年8月

症反应等环节，移植肾组织中Foxp3与IL⁃10的表达 ducted data analysis；ZHENG Ming participated in data analy⁃
在 cABMR 模型中显著减少，IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、 sis；SHEN Baixin oversaw study conceptualization and manu⁃
CCL2炎症细胞因子的浸润在cABMR模型中显著增 script review；WANG Zijie contributed to experimental design
and manuscript review ；GU Min secured funding ，provided
多，这表明 cABMR 模型对 Treg 细胞的招募显著减
experimental equipment/materials and facilities，and supervised
少，同时cABMR模型炎症微环境的持续刺激可能加
the project management.
剧了移植物的损伤，这些均提示 cABMR 模型较
［参考文献］
aABMR模型在构建ABMR表型上的优越性。
目前，ABMR分为早发型（术后30 d内发生）活动 ［1］ DESSAIX K，BONTOUX C，AUBERT O，et al. De novo
性ABMR、预存抗体所致的迟发型（术后30 d及以上 thrombotic microangiopathy after kidney transplantation
in adults：Interplay between complement genetics and
［18］
发生）ABMR以及新生抗体所致的迟发型ABMR 。
multiple endothelial injury［J］. Am J Transplant，2024，24
对于ABMR 尚无针对性药物，常用的治疗方案包括
（7）：1205-1217
糖皮质激素联合血浆置换和/或大剂量静脉注射免
［2］ SHAH Y，YANG H，MUELLER F B，et al. Transcriptom⁃
疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）或在此 ic signatures of chronic active antibody ⁃ mediated rejec⁃
基础上联合利妥昔单抗和/或硼替佐米 ［19-21］ ，但目前 tion deciphered by RNA sequencing of human kidney al⁃
对于这些药物的使用均为超适应使用，尚无确凿证 lografts［J］. Kidney Int，2024，105（2）：347-363
据评估收益是否高于风险。近年来，IL⁃6 通路抑制 ［3］ CALLEMEYN J，LAMARTHÉE B，KOENIG A，et al. Al⁃
剂、补体抑制剂等新药的陆续出现给ABMR 的治疗 lorecognition and the spectrum of kidney transplant rejec⁃
带来新的希望 ［20，22］ 。本研究构建的 cABMR 模型可 tion［J］. Kidney Int，2022，101（4）：692-710
［4］ DIEBOLD M，VIETZEN H，HEINZEL A，et al. Natural
以在小鼠体内模拟临床常见的早发型 ABMR，为
killer cell functional genetics and donor⁃specific antibody⁃
ABMR药物的开发提供了借鉴。
triggered microvascular inflammation［J］. Am J Trans⁃
综上所述，本研究在既往报道的同种异体小鼠 plant，2024，24（5）：743-754
肾移植ABMR模型的基础上，将供体BALB/c 的尾 ［5］ ZHU J，XIANG X，HU X，et al. miR⁃147 Represses NDU⁃
H2d
部皮肤移植给受体 C57BL/6 小鼠背部，通过改变 FA4，inducing mitochondrial dysfunction and tubular
H2b
皮肤移植后肾脏移植的时间点和切取移植肾脏的 damage in cold storage kidney transplantation［J］. J Am
时间点，构建出符合要求的 cABMR 模型，具有典型 Soc Nephrol，2023，34（8）：1381-1397
［6］ HARIHARAN S，ISRANI A K，DANOVITCH G. Long ⁃
的 ABMR 疾病特征并显著延长了受者小鼠的生存
term survival after kidney transplantation［J］. N Engl J
期。该模型可用于 cABMR 发生机制以及干预措施
Med，2021，385（8）：729-743
的探索，具有较高的临床应用价值。
［7］ RAYNAUD M，AL⁃AWADHI S，LOUIS K，et al. Prognos⁃
利益冲突声明：
tic biomarkers in kidney transplantation：a systematic re⁃
所有作者声明无利益冲突。 view and critical appraisal［J］. J Am Soc Nephrol，2024，
Conflict of Interests：
35（2）：177-188
All authors declare no conflicts of interest.
［8］ LIM W H，WONG G，HEIDT S，et al. Novel aspects of ep⁃
作者贡献声明：
itope matching and practical application in kidney trans⁃
喻琦钦负责主题构思、方案设计、细胞实验操作及论文
plantation［J］. Kidney Int，2018，93（2）：314-324
写作；杨泽昕负责方案设计及论文写作；张俊麒负责实验动 ［9］ LOUPY A，HAAS M，ROUFOSSE C，et al. The banff 2019
物手术操作；桂泽平负责协助实验动物手术操作；倪斌负责 kidney meeting report（I）：updates on and clarification of
数据分析；郑明负责数据分析；沈百欣负责主题设计及论文
criteria for T cell ⁃ and antibody ⁃ mediated rejection［J］.
审核；王子杰负责方案设计及论文审核；顾民负责资金获取、 Am J Transplant，2020，20（9）：2318-2331
实验设备及材料提供、场地提供及管理监督。 ［10］HALLORAN P F，MADILL⁃THOMSEN K S，BÖHMIG G，
Author’s Contributions： et al. Subthreshold rejection activity in many kidney trans⁃
YU Qiqin was responsible for conceptualization，experi⁃ plants currently classified as having no rejection［J］. Am
mental design，cell culture experiments，and manuscript writing； J Transplant，2025，25（1）：72-87
YANG Zexin contributed to experimental design and manuscript ［11］张俊麒，倪 斌，郑 明，等. 抗体介导的小鼠移植肾急
writing；ZHANG Junqi performed animal surgical procedures； 性排斥反应模型的构建与改良［J］. 中华实验外科杂
GUI Zeping assisted with animal surgical operations；NI Bin con⁃ 志，2024，41（4）：859-864