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南京医科大学学报（自然科学版） 第45卷第8期
·1082 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2025年8月

·专题研究：肾脏疾病·

TRIM家族蛋白在肾脏疾病中的研究进展

唐 昊，卢泓成，胡 强 *
南京医科大学附属无锡人民医院泌尿外科，江苏 无锡 214023

［摘 要］ 在所有肾脏疾病中，慢性肾脏病以及肾癌是威胁全球健康的重要疾病，其核心病理机制与肾纤维化及肿瘤微环境
失调密切相关。近年来，三结构域（tripartite motif，TRIM）蛋白家族因其在泛素化修饰、免疫调控以及表观遗传中的关键作用，
成为肾脏疾病研究的新焦点。研究表明，TRIM蛋白通过泛素⁃蛋白酶体系统、氧化应激、相关信号通路、炎症免疫调节以及表
观遗传等多重机制参与肾脏疾病的病理过程。在治疗策略上，靶向TRIM蛋白的基因沉默技术、小分子抑制剂及重组蛋白展
现出潜力，然而TRIM家族蛋白功能的冗余性、组织特异性表达差异以及潜在的免疫原性等问题，使其在临床化应用过程中困
难重重。文章就TRIM蛋白在肾脏疾病中的分子机制及其治疗潜力作一综述。
［关键词］ TRIM；肾癌；肾纤维化；泛素化
［中图分类号］ R692 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）08⁃1082⁃10
doi：10.7655/NYDXBNSN250338

Research progress of TRIM protein family in renal disease

TANG Hao，LU Hongcheng，HU Qiang *
Department of Urology，the Affiliated Wuxi People’s Hospital of Nanjing Medical University，Wuxi 214023，China

［Abstract］ Among all renal diseases，chronic renal disease and renal cancer are significant threats to global health，with their core
pathological mechanisms closely related to renal fibrosis and dysregulation of the tumor microenvironment. In recent years，the
tripartite motif（TRIM）protein family has emerged as a new focus in renal disease research due to its critical roles in ubiquitination，
immune regulation，and epigenetics. Studies have shown that TRIM proteins are involved in the pathological processes of renal diseases
through multiple mechanisms，including the ubiquitin⁃proteasome system，oxidative stress，related signaling pathways，inflammatory
immune regulation，and epigenetics. In terms of therapeutic strategies，gene silencing technologies，small molecule inhibitors，and
recombinant proteins targeting TRIM proteins have shown potential. However，challenges such as the functional redundancy of TRIM
family proteins，tissue⁃specific expression differences，and potential immunogenicity have made their clinical application difficult. This
article provides a review of the molecular mechanisms of TRIM proteins in renal diseases and their therapeutic potential.
［Key words］ TRIM；renal cancer；renal fibrosis；ubiquitination
［J Nanjing Med Univ，2025，45（08）：1082⁃1091］

20世纪90年代，研究人员在急性早幼粒细胞白 白质，其典型结构由4个关键部分组成：具有泛素连
血病中首次发现三结构域（tripartite motif，TRIM）蛋 接酶 E3 活性的 RING 结构域，与蛋白质相互作用和
白，这一发现标志着 TRIM 家族研究的开端 ［1］ 。 寡聚化的 B⁃box 结构域，负责介导蛋白质二聚化或
TRIM 家族蛋白是一类广泛存在于真核生物中的蛋 多聚化的卷曲螺旋结构域，以及决定 TRIM 蛋白功
能特异性的 C 端可变结构域 。TRIM 蛋白在多种
［2］
组织和细胞类型中广泛分布，人类基因组中已鉴定
［基金项目］ 国家自然科学基金（82400888）
［3］
出80多种TRIM蛋白 ，它们在免疫调节、抗病毒反
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：hqbb8866@163.com
（ORCID：0009⁃0005⁃3790⁃3646） 应、细胞增殖与凋亡、肿瘤发生以及发育分化等过