Page 9 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期 刘 畅，钱 力，陆 放，等. 尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相关性［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1063-1072，1100 ·1065 ·

维化疾病之间存在紧密联系。本课题组先前的研 京医科大学第一附属医院肾内科住院并经肾活检
究通过连续离心法从各种肾脏病患者的尿液中分 确诊的DKD患者（图1）。纳入标准：年龄≥18周岁；
离 uEV，同时创新性使用麦胚凝集素（wheat germ 肾活检诊断为DKD；肾小球滤过率估计值（estimated
agglutinin，WGA）偶联磁珠结合流式细胞术捕获和 glomerular filtration rate，eGFR）>15 mL/（min·1.73 m）。
2
分析获取的 uEV 中的蛋白质。全面且深入的蛋白 排除标准：年龄<18 岁；急性肾损伤；活检证实非
质组学研究与分析发现，CKAP4 是 DKD 患者 uEV DKD；临床资料不足（无24 h尿蛋白等）或病理资料
中的一种特异性蛋白质。这一发现为探索 DKD 的 不足（肾活检<5 个肾小球）；合并全身性疾病，如肝
发病机制提供了新方向。然而，目前针对不同分 硬化、心力衰竭、呼吸衰竭；随访时间不足或失访。
期 DKD 患者 CKAP4 表达差异的研究较少。鉴于 本研究将肾细胞癌患者的癌旁非癌肾组织作为阴
CKAP4 在纤维化相关疾病以及 DKD 患者 uEV 中的 性对照（n=10），所有对照标本病理检查证实为正常

特殊表现，深入研究不同分期DKD患者体内CKAP4 组织。本研究经南京医科大学第一附属医院伦理
的表达差异，对于进一步明晰 DKD 的发病机制、疾 委员会批准（2018⁃SR⁃250），所有研究对象均知情同
病进展过程以及探寻潜在的治疗靶点，均具有重要 意，遵循《赫尔辛基宣言》的指导原则进行。
意义。 1.2 方法
1.2.1 临床及实验室参数
1 对象和方法
从医疗记录中收集143例入组患者住院期间的
1.1 对象 完整临床和实验室数据，包括年龄、性别、体重指数
本研究对象来自2019年1月—2023年3月在南 （body mass index，BMI）、24 h 尿蛋白、eGFR、尿素氮

From January 2019 to March 2023，patients
with DKD confirmed by pathology（n=182）
①Progressed to ESKD or received renal replacement
therapy at baseline（n=6）
②Complicated with acute kidney injury，multiple organ
injury，or tumors（n=4）
Patients with DKD in stages Ⅱ-Ⅳ（n=172）

Adult patients with insufficient clinical or
pathological data（n=13）

Patients with a follow⁃up time of less than
6 months or lost to follow⁃up（n=16）
Finally included in the study（n=143）

DKD：diabetic kidney disease；ESKD：end⁃stage kidney disease.
图1 DKD患者招募流程图
Figure 1 Flow chart of DKD patient recruitment

［17］
（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum crea ⁃ laboration，CKD⁃EPI）公式计算 。
tine，Scr）、尿酸、血清白蛋白、血红蛋白、空腹血糖 使用光镜、电子显微镜和免疫荧光检查肾活检

（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glyco⁃ 组织病理特征。所有肾活检病理阅片均由两名经
sylated hemoglobin，HbA1c）、甘油三酯（triglyceride， 验丰富的肾脏病理学医师独立完成，阅片过程不参
TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白 考患者临床资料，依据 HE 染色、过碘酸雪夫染色、
胆固醇（low⁃density lipoprotein cholesterol，LDL⁃C）、 银染以及Masson法等，再结合电镜结果进行DKD病

高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein cho⁃ 理分期诊断。DKD的病理诊断特点包括：肾小球基
lesterol，HDL⁃C）。eGFR 根据慢性肾脏疾病流行病 底膜增厚、系膜外基质沉积增多、结节性肾小球硬

学协作组（Chronic Kidney Disease Epidemiology Col⁃ 化和球性肾小球硬化；不同程度的肾小管萎缩、肾