Page 72 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期
·1128 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年8月

2.5 巨噬细胞Tyro3缺失增强NF⁃κB信号通路的激活 白，Western blot 检测 NF⁃κB 通路 p⁃IKK、p⁃p65 的表
已知 NF⁃κB 通路在内毒素血症中具有重要的 达及IκB⁃α的降解情况，结果显示，Tyro3 和Tyro3 -/-
+/+
作用，而巨噬细胞是介导NF⁃κB信号通路激活的重 BMDM在LPS刺激后IKK、p65蛋白的磷酸化均显著
要免疫细胞。为了探究巨噬细胞Tyro3对NF⁃κB通 增强，IκB⁃α的降解加速，Tyro3 BMDM 中 LPS 诱导
-/-
路的作用，提取 Tyro3 和 Tyro3 小鼠的 BMDM 后， 的 IKK、p65 蛋白的磷酸化更显著（图 5），说明 Tyro3
-/-
+/+
用 LPS（100 ng/mL）刺激 0、15、30 min 后收取细胞蛋 的缺失可以增强NF⁃κB通路活化。
A Tyro3 +/+ Tyro3 -/-

LPS 0 15 30 0 15 30 （min）
p⁃IKK -100 kDa
IKK -100 kDa

IκB⁃α -40 kDa
p⁃p65 -65 kDa

p65 -65 kDa

GAPDH -37 kDa
B +/+ C +/+ D +/+
Tyro3 Tyro3 *** Tyro3
***
Tyro3 -/- Tyro3 -/- *** Tyro3 -/-
*** ***
1.5 1.5 5 *** ***
* ** * *
4
p⁃IKK/IKK 1.0 IκB⁃α/GAPDH 1.0 p⁃p65/p65 3 2

0.5
0.5
1
0 0 0
0 15 30 0 15 30 0 15 30
LPS（min） LPS（min） LPS（min）

BMDM from Tyro3 +/+ and Tyro3 -/- mice were stimulated with LPS（100 ng/mL）for 0，15，and 30 min. A-D：Western blot was used to de⁃
*
**
tect the activation of the NF⁃κB pathway，including p⁃IKK，IκB⁃α and p⁃p65. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001（n=3）.
图5 巨噬细胞Tyro3通过减弱NF⁃κB信号通路减轻炎症
Figure 5 Macrophage Tyro3 alleviated inflammation by attenuating the NF⁃κB signaling pathway

2.6 Pros1 可以部分恢复 LPS 诱导的 NF⁃κB 信号通 综合征，其病理特征主要表现为机体免疫调节失衡
路的激活 和炎症介质过度释放。当病原体侵入人体后，免疫
Pros1 是 Tyro3 的内源性配体，为了探究激活 系统出现异常激活，导致促炎因子和抗炎因子比例
Tyro3 是否可以部分挽救 LPS 诱导的 NF⁃κB 通路的 失调，这种失控的免疫应答可能引发多器官功能障
激活，在提取 Tyro3 和 Tyro3 小鼠 BMDM 后，使用 碍，严重时可危及生命 ［12-13］ 。目前临床针对脓毒症
+/+
-/-
LPS（100 ng/mL）或 与 Pros1（20 ng/mL）共 同 刺 激 的治疗仍面临重大挑战，其特异性治疗方案的开发
30 min，收取细胞蛋白。Western blot结果显示Pros1 尚处于关键研究阶段。尽管医学界在支持性治疗
可以显著抑制LPS诱导的NF⁃κB通路中p⁃IKK、p⁃p65 方面取得了一定进展，但针对该疾病核心病理生理
的激活，抑制IκB⁃α的降解，而在Tyro3缺失的BMDM 机制的靶向干预策略仍需进一步探索和完善。内
中这一效应消失（图6）。 毒素血症作为脓毒症发病的关键病理环节，在疾病
进展中扮演着双重角色：既是重要的始动因素 ［14］ ，
3 讨 论
又可视为脓毒症的早期临床表型 ［15-16］ 。现有研究表
脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应 明，阐明内毒素血症的分子机制不仅有助于理解脓