Page 73 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期 汪 洁，方瑞琪，李 猛，等. Tyro3缺失加重LPS诱导的小鼠内毒素血症［J］.
2025年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1123-1131 ·1129 ·

A Tyro3 +/+ Tyro3 -/-
LPS - + + - + +
Pros1 - - + - - +
p⁃IKK -100 kDa

IKK -100 kDa
IκB⁃α -40 kDa

p⁃p65 -65 kDa
p65 -65 kDa

GAPDH -37 kDa
B +/+ C +/+ D
*** Tyro3 * Tyro3 ** Tyro3 +/+
*** Tyro3 -/- *** Tyro3 -/- *** Tyro3 -/-
2.5 *** *** *** 1.5 * * *** 2.0 *** ** ***
2.0 1.5
p⁃IKK/IKK 1.5 IκB⁃α/GAPDH 1.0 p⁃p65/p65 1.0

1.0
0.5
0.5
0.5
0 0 0
LPS - + + LPS - + + LPS - + +
Pros1 - - + Pros1 - - + Pros1 - - +
BMDMs from Tyro3 +/+ and Tyro3 -/- mice were stimulated with LPS（100 ng/mL），or co⁃stimulated with Pros1（20 ng/mL）for 0 and 30 min.
*
**
A-D：Western blot was used to detect the activation of the NF⁃κB pathway，including p⁃IKK，IκB⁃α and p⁃p65. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001
（n=3）.
图6 Pros1可以部分恢复LPS诱导的NF⁃κB信号通路的激活
Figure 6 Pros1 partially restored the activation of the NF⁃κB signaling pathway induced by LPS

毒症的发病过程，更能为开发新型靶向治疗策略提 究首先通过 GEO 数据库（GSE54514）分析脓毒症患
供重要理论依据。 者外周血中Tyro3的表达谱，发现Tyro3的表达在患
受体酪氨酸激酶 TAM（Tyro3、Axl、Mertk）家族 者中显著降低，这提示 Tyro3 可能在脓毒症中存在
成员参与多种病理生理过程，包括炎症调节、血小 一定的作用。
板聚集、平滑肌稳态、胞葬作用调节及细胞的增殖、 肝损伤是脓毒症患者多器官功能障碍和高死
存活、黏附和迁移等 ［17-19］ ，Tyro3作为TAM家族中的 亡率的独立危险因素，过度的炎症反应在脓毒症相
重要一员，在多系统多疾病中具有重要的作用 ［20-21］ ， 关急性肝损伤的发展中起着重要作用 ［26］ 。肝脏中
其在多种恶性肿瘤中表达升高，介导关键的致癌途 的巨噬细胞是先天免疫的第一道防线，其激活是脓
径PI3K⁃AKT 和STAT信号转导，下调该基因的表达 毒症肝损伤的始动因素 ［27］ ，既往研究表明，巨噬细
或阻断其激酶活性可以抑制癌症的进展 ［22］ ；Pros1作 胞在脓毒症期间被募集并释放大量促炎细胞因子
为 Tyro3 的内源性配体，可能通过激活 AKT 通路抑 和趋化因子，导致细胞因子风暴并促进其他器官
制足细胞的凋亡及炎症反应，从而在糖尿病肾病 发生功能障碍 ［28］ 。Tyro3 通过抑制铁死亡和肿瘤
中起保护作用 ［23］ ；巨噬细胞 SR⁃A1 促进 Tyro3 介导 上皮⁃间充质分化，诱导抗 PD⁃1/PD⁃L1 耐药性，在
的胞葬作用，抑制炎症并缓解主动脉夹层的发生 肿瘤免疫中起着重要作用 ［29］ 。尽管 Tyro3 可以促
发展 ［24］ 。已有研究表明，Tyro3 的另一配体 Gas6 通 进肿瘤中的免疫逃逸，但其在调控先天免疫方面
过阻断 Axl 介导的 NF⁃κB 信号通路，减弱 LPS 诱导 的作用也不容小觑，其在树突状细胞中通过调控
的血管内皮细胞血管内皮高通透性 ［25］ ，然而，Tyro3 抗原提呈，间接抑制辅助性 T 细胞 2（T helper 2，
在脓毒症病理过程中的调控作用仍不清楚。本研 Th2）细胞分化，限制 2 型免疫反应，抗过敏的同时