Page 134 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
P. 134

第46卷第1期
              · 128  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月


              间的凝血过程的变化引起的              ［10］ 。血小板激活会导           集中获得共同miRNA（即hsa⁃miR⁃106b⁃5p、hsa⁃miR⁃
              致其大小、数量和分布的变化。本研究发现，PE 患                          24⁃3p、hsa⁃miR⁃451a 和 hsa⁃miR⁃92b⁃3p），说明它们
              者血小板数量相对低于正常妊娠孕妇，MPV高于正                           有可能参与了PE的发病机制。Hsa⁃miR⁃106b⁃5p可
              常妊娠孕妇，且差异有统计学意义，而 PDW 没有差                         激活过氧化物酶体增殖物激活受体和cAMP反应元
              异。MPV 的增加可能是血小板响应内皮损伤而激                           件结合蛋白家族因子途径诱导增强肾素的产生，从而
                                                                                                        ［18］
              活的表现。                                             促进高血压的发生，进而会导致血管内皮损伤 。有
                  外周血中的 NLR 被认为是反映全身炎症的重                        研究表明 PE 外周血清及胎盘组织 miR⁃451 表达水
              要指标。越来越多的研究表明NLR与PE有关。一                           平均与胎盘组织 MMP⁃2 蛋白、MMP⁃9 蛋白呈负相
              般来说，PE的严重程度与NLR呈正相关，这与PE孕                         关。miR⁃451 可能通过调控 MMP⁃2、MMP⁃9 的表
              妇外周血中性粒细胞通过胎盘时被进一步激活，中                            达抑制胎盘滋养细胞的侵袭能力，参与 PE 的发病
              性粒细胞通过释放促炎因子和自身抗体，刺激炎症                            过程  ［19］ 。本研究进一步进行RT⁃qPCR实验，结果显示
              反应，引发免疫应答有关            ［11］ 。然而，本研究发现孕            PE组血清中hsa⁃miR⁃106b⁃5p和hsa⁃miR⁃451a表达水
              32 周时 PE 患者 NLR 水平却低于正常妊娠孕妇，且                     平显著升高，提示hsa⁃miR⁃106b⁃5p和hsa⁃miR⁃451a
              差异有统计学意义。再次对比数据发现，PE 组                            可能参与 PE 的发生发展，有助于临床对于 PE 的早

              NEUT 计数并没有高于正常妊娠孕妇组，但LYMPH                        期诊断。
              计数却高于正常妊娠孕妇组，从而导致 PE 组 NLR                             在 PE 患者体内 hsa⁃miR⁃106b⁃5p、hsa⁃miR⁃
              水平降低。与本研究结果类似，Cui 等                  ［12］ 在研究     451a、UA 和 HCY 均与血管内皮损伤有关。研究发
              NLR 作为 PE 患者肝脏和凝血功能障碍的预测指标                        现这四者在PE患者体内表达水平均上调，hsa⁃miR⁃
              时，同样观察到 PE 患者 LYMPH 计数上升伴随 NLR                    106b⁃5p、UA 和 HCY 三者联合诊断预测 PE 的 AUC
              值降低，并阐述了淋巴细胞参与妊娠相关的促炎和                            为 0.941，其 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 94.44% 、
              抗炎作用。类似地，Ozkan 等          ［13］ 研究正常妊娠孕妇           88.23%，提示三者联合检测可提高预测PE 的价值，
              组和 PE 组的 NLR 时，发现孕 20 周时 PE 组的 NLR                且血清学指标更易于获得，更方便于临床应用。查
              较低，但这种差异并未贯穿整个孕期，表明正常妊                            阅文献，未见hsa⁃miR⁃106b⁃5p联合UA、HCY检测预
              娠孕妇与 PE 组的 NLR 具有动态变化的特性。因                        测PE的报道，因此研究具有一定的创新性。
              此，本研究发现的孕 32 周 PE 孕妇中 NLR 降低的现                         PE患者体内血管内皮损伤、微循环障碍，从而诱
                                                                                                           ［20］
              象，可能与不同的孕周以及在 PE 病程中不同类型                          发胎盘缺血缺氧，导致不良妊娠的风险大大增加 。
              的白细胞发挥促炎和/或抗炎作用的差异有关，其                            本研究显示，PE患者产生早产、妊娠期糖尿病、胎儿
              具体作用机制尚需更为深入地探索。                                  生长受限、胎盘梗死、胸腔积液、胎盘粘连等并发症的
                  本研究发现与对照组相比，PE组孕妇血清生化                         发生率均升高。因此，对于存在PE高危险因素的孕
              检测指标中 UA 和 HCY 的表达水平均升高，且差异                       妇应进行早诊断、早治疗以促进妊娠结局的改善。
              有统计学意义（P < 0.05）。尿酸是人体中一种强大的                           综上，PE血清中hsa⁃miR⁃106b⁃5p、hsa⁃miR⁃451a、
              自由基清除剂。尽管尿酸具有抗氧化作用，但高血清                           UA 和 HCY 表达水平均上调，hsa⁃miR⁃106b⁃5p、UA
              尿酸水平与氧化应激、心血管疾病、2型免疫反应和先                          和HCY三者联合诊断对PE的发病具有较好的预测
              兆子痫的增加有关 。尿酸主要在肝脏、肠道和血管                           价值。但本研究标本量较小，后期将进一步加大标
                              ［14］
              内皮合成。在血管内皮中，由于黄嘌呤氧化酶或黄                            本量，动态评估整个孕期三者与PE患者病情进展的
              嘌呤脱氢酶的酶活性增强，尿酸产生增加                   ［15］ 。PE患    关系。
              者体内由于血管内皮功能障碍导致肾小球滤过率                                 利益冲突声明：
                                                                    所有作者均声明没有利益冲突。
              受损从而导致血清UA水平升高               ［16］ 。同型半胱氨酸
                                                                    Conflict of Interests：
              水平升高产生的超过氧化物和过氧化物可导致血
                                                                    The authors declare no competing interests.
              管内皮损伤，随着妊娠的进展，这种内皮损伤可能
                                                                    作者贡献声明：
                                               ［17］
              会加重胎盘缺血，从而导致PE的发生 。                                   周璐雅负责研究设计及论文撰写，以及外周血 miRNA
                  本研究从GEO数据库筛选下载关于PE外周血                         提取与检测。潘迎紫负责临床资料收集及数据整理。曾玉
              miRNA 数据集（GSE234611）和高血压患者外周血                     负责统计学方法设计。丁虹娟审阅文章。史爱武负责研究
              miRNA 数据集（GSE118578）的差异表达 miRNA 交                 设计及论文撰写。
   129   130   131   132   133   134   135   136   137   138   139