Page 140 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
              · 134  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月


              能在Hg的生殖毒性中起到调节作用。                                 2.2.4  As
                  综上所述，Hg在不同生物基质中的蓄积对ART                             目前针对As对ART影响的研究较少，多项研究
              结局的影响呈现较大异质性，其具体效应可能受到                            在毛发、血液及FF中未发现受精率、获卵数、卵母细胞
              化学形态、营养状态等多因素调节。未来研究需系                            成熟率、生化妊娠、临床妊娠、活产之间的关联                    ［6，57］ 。
              统评估不同Hg形态在多基质中的暴露水平，并深入                                综上，现有研究在重金属暴露对ART临床妊娠
              探讨其与卵巢微环境及胚胎发育之间的联系。                              结局的影响方面尚未形成共识，可能与生物样本选
              2.2.2  Cd                                         择、暴露时间窗差异及元素间交互作用有关。队列
                  作为典型的环境内分泌干扰物，已有研究提示                          研究普遍提示卵泡液重金属暴露对卵母细胞成熟
              低剂量 Cd 暴露即可对男性和女性的生殖功能产生                          和胚胎质量的负面影响更为显著，而全身暴露指标
              不利影响，并干扰妊娠结局。然而，在 ART 人群中                        （如血液和毛发）与活产率等终末结局的关联较
              的证据却呈现不一致甚至相反的结论。目前，仅有                            弱。未来需建立多介质暴露组学模型，阐明重金属
              Bloom 等 ［48］ 报道卵泡液中 Cd 水平可能与卵裂期胚                  的生殖毒性。

              胎质量存在关联（OR=3.18，P=0.64），并意外发现Cd                   2.3  酚类
              暴露与受精概率呈正相关，2008年的一项研究也提                               BPA 和 TCS 作为典型的酚类环境内分泌干扰
              示Cd与受精率之间存在正相关              ［55］ 。然而，多数基于         物，广泛应用于塑料制品及个人护理产品中                     ［58］ ，对
              不同生物样本（包括血清、尿液和FF）的研究均未发                          女性生殖健康及 ART 结局构成潜在威胁                 ［59］ 。现有
              现Cd与胚胎受精、卵母细胞成熟、胚胎质量、临床妊                          研究多通过尿液生物标志物评估BPA暴露水平，在
              娠率及活产率等结局之间存在统计学关联                   ［6，49-50，52，54］ 。  多项研究中检出率普遍超过 83%        ［60-62］ ；TCS 则在血
              这种不一致可能源于 Cd 暴露剂量、窗口期、人群差                         浆、尿液及母乳中广泛分布             ［63］ ，并对人类生殖和子
                                                                                       ［64］
              异以及生物样本类型的不同，提示在评估Cd的生殖                           代出生结局产生干扰作用 。
              毒性时需综合考虑其复杂的环境与生物学行为。                                  就BPA而言，目前不同研究得到的结论并不一
              2.2.3  Pb                                         致。部分大规模队列研究未发现尿液 BPA 浓度与
                  Pb暴露对ART临床妊娠结局产生不良影响，但                        ART关键指标（包括雌二醇峰值、高质量胚胎比例、受
              在卵母细胞发育方面同样存在生物样本特异性。                             精率、临床妊娠及活产率）之间存在显著关联                      ［7，62］ 。
              例如，FF 中 Pb 暴露显著降低卵母细胞成熟及受精                        然而，最新研究发现卵泡液中BPA浓度升高与活产
              能力，在 FF 中 Pb 浓度每升高 1 μg/dL，卵母细胞处                  率 降 低显著相关（OR=1.35，95% CI：1.01~1.79，P=
                                                                     ［65］
              于 MⅡ期停滞的比例降低 46%（RR=0.54，95%CI：                   0.04） 。此外，有研究提示BPA暴露可能对卵母细
                              ［49］
              0.31~0.93，P=0.03） ，且卵母细胞受精率显著下降                   胞成熟与胚胎着床产生不利影响，Radwan等 发现
                                                                                                        ［61］
             （RR=0.68，95%CI：0.49~0.96，P=0.03） ；与之形成             尿BPA水平升高与MⅡ期卵母细胞数量减少及胚胎
                                               ［48］
              对比的是，头发中Pb浓度却与成熟卵母细胞比例呈                           着床率下降显著相关；Mina等 也报道BPA与获卵数
                                                                                          ［60］
              正相关（RR=1.18，95%CI：1.03~1.35，P=0.02） 。             呈负相关，早期研究也支持这一结论 。这种结果的
                                                     ［50］
                                                                                                ［66］
                  在临床妊娠结局层面，Pb暴露通过损害胚胎发                         不一致性可能源于人群暴露水平、体重指数、卵巢储
                                                                                                ［67］
              育潜能显著降低妊娠成功率：全血Pb水平升高导致                           备功能等基线特征的差异，以及饮食 、叶酸补充                      ［62］
              卵裂期高质量胚胎比例呈梯度下降（低、中、高浓度                           与其他环境污染物的共暴露 等混杂因素的干扰。
                                                                                         ［7］
                                                     ［56］
              组分别为 44.79%、44.50%、35.83%，P=0.01） 。FF                  与 BPA 相比，TCS 对 ART 结局的研究尚处初
              中 Pb 浓度也与高质量胚胎率呈负相关（r=-0.19，                      期。目前 3 项研究均表明尿 TCS 浓度与优质胚胎
                     ［53］
              P=0.01） ，此外，血液中Pb负荷显著降低临床妊娠                       率和着床率呈负相关           ［68-70］ ，但并未发现其与受精
              率（由 73.17%降至 46.34%，P=0.04）和活产率（由                 率、MⅡ期卵母细胞数量、临床妊娠率及活产率存在
              68.29%降至 39.02%，P=0.028） ；FF 中 Pb 暴露同             统计学关联。鉴于当前证据仍处于初步阶段，未来
                                         ［56］
              样导致活产率下降（RR=0.68，95%CI：0.46~1.00，                 需通过更大样本、更严格设计的研究进一步验证
                     ［6］
              P=0.05） 。值得注意的是，头发中 Pb 水平与临床                      TCS的生殖毒性及其机制。
              妊娠率、流产率及活产率均未呈现显著关联                     ［50］ ，进   2.4 PAE
              一步说明在评估Pb生殖毒性时，生物样本的选择具                                PAE 作为全球广泛使用的增塑剂，其代谢物已
              有关键意义。                                            在人类尿液、血液、生殖体液及胎儿发育微环境（如
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