Page 150 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
              · 144  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月


                                                                          ［1］
                  唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（sialic acid⁃                   Siglec 分子 。根据序列保守性和进化关系，Siglec
              binding immunoglobulin⁃like lectin，Siglec）作为免疫    可分为两类：一类为进化保守型，包括 Siglec⁃1、
              球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）中          Siglec⁃2、Siglec⁃4和Siglec⁃15；另一类为与CD33相关
              的关键成员，是一类广泛表达于免疫细胞表面的免                            的可变型，如 Siglec⁃3、Siglec⁃5、Siglec⁃6、Siglec⁃7、
              疫调节受体，其免疫球蛋白样结构域能够特异性识                            Siglec⁃8、Siglec⁃9、Siglec⁃10、Siglec⁃11、Siglec⁃14 和
                                   ［1］
              别并结合唾液酸化聚糖 。这种结合通过调节免疫                            Siglec⁃16。Siglec 的结构由胞外区、跨膜区和胞内
              细胞的活化和抑制状态，在肿瘤免疫逃逸、炎症反应                           区构成（图 1）。其胞外区富含多个免疫球蛋白样
              及自身免疫性疾病中发挥核心调控作用                   ［2-3］ 。近年    （immunoglobulin⁃like domain⁃containing proteins，Ig⁃
              来，随着对Siglec⁃唾液酸轴研究的深入             ［4-6］ ，Siglec家  like）结构域，其中N端V⁃set结构域负责特异性识别
              族作为疾病生物标志物和免疫治疗新靶点的潜力                             和结合唾液酸化聚糖配体，可诱导受体在细胞膜层
              逐渐显现，尤其在放射性核素药物的精准诊疗领域                            面发生构象变化或聚集效应，从而促进受体胞内段
              展现出广阔的应用前景。                                       与细胞内信号分子间的紧密联系，这是 Siglec 介导
                  放射性核素药物通过结合靶向分子（如抗体、                          细胞间通讯的结构基础。作为信号转导的桥梁，跨
              多肽等）与放射性同位素，可以实现疾病相关细胞                            膜区连接着细胞内外结构域，而胞内区则承载着信
                                     ［7］
              或组织的精准成像及治疗 。诊断探针常使用正电                            号转导功能。根据细胞内信号转导结构域的差异，
              子核素（如 F、Ga）或单光子核素（如 mTc），分别通                      Sigelc 受体可进一步分为抑制性、激活型与非信号
                                               99
                           68
                        18
              过正电子发射型计算机断层扫描（positron emission                  型3类。细胞内结构域包含多个信号转导子结合位
              computed tomography，PET）或单光子发射型计算机断               点，通过这些位点可以调控细胞内信号转导通路，影
                                                                                              ［12］
              层扫描（single⁃photon emission computed tomography，   响细胞的活化、凋亡等生物学行为 。例如，抑制性
              SPECT）技术实现功能代谢成像；治疗探针则利用发                         Siglecs（如Siglec⁃2等）在与配体结合后，其免疫受体
              射α粒子（如 Ac）或β粒子（如 Lu）的核素，通过辐                       酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine⁃based in⁃
                         225
                                         177
              射损伤肿瘤细胞DNA诱导肿瘤细胞死亡                   ［8-9］ 。凭借    hibitory motif，ITIM）发生磷酸化，进而招募酪氨酸磷
              放射性核素药物以及成像技术的靶向性与高灵敏度                            酸酶，负向调控免疫细胞的活化信号，这在防止机
              优势，Siglec靶向探针在疾病的精准诊疗领域展现出                        体发生过度炎症中起关键作用，但先天免疫细胞的
              广阔的应用前景。在此背景下，靶向Siglec家族放射                        激活也可能被调节，肿瘤细胞会利用此机制进行免
              性核素探针的开发成为研究热点：诊断方面，Siglec配                       疫逃逸 。
                                                                      ［13］
              体的表达模式可通过放射性标记的Siglec⁃Fc融合蛋                            Siglec 家族成员通过其胞外区与唾液酸化聚糖
                                        ［10］
              白或特异性抗体实现定量分析 ；治疗方面，Siglec阻                       配体的特异性结合参与免疫信号的调控，尤其在肿
              断策略（如抗Siglec⁃15单抗NC318）联合放射性核素                    瘤 免 疫 微 环 境（tumor immune microenvironment，
              递送，已在临床前研究中展现出逆转免疫抑制微环                            TIME）中，Siglec介导的糖链识别与免疫抑制状态密
                                             ［11］
              境、增强抗肿瘤免疫反应的显著效果 。                                切相关（图2）。
                  凭借Siglec靶向分子与配体之间的高亲和力与                            在先天免疫细胞中，Siglec 受体与唾液酸配体
              特异性结合能力，放射性核素药物实现了疾病相关                            结合后，核心功能在于介导抑制性信号的传递，从而
              细胞或分子的精准可视化成像，为疾病的精准诊断                            负向调控免疫细胞的活化。例如，肿瘤相关巨噬细胞
              和个体化治疗开辟了新途径。随着对Siglec⁃唾液酸                       （tumor⁃associated macrophage，TAM）上的 Siglec⁃9 可
              信号通路的深度解析及核素标记技术的持续创新，此                           与肿瘤细胞上高表达的唾液酸化黏蛋白结合，招募
              类探针有望在癌症、炎症及自身免疫性疾病的临床管                           β⁃联蛋白入核，诱导巨噬细胞向M2型分化，并上调
              理中发挥核心作用，推动精准医学的发展。文章系统                           程序性死亡配体⁃1（programmed cell death ligand 1，
              综述了靶向Siglec家族的放射性核素诊断探针及治                         PD⁃L1）和吲哚胺 2，3⁃双加氧酶（indoleamine 2，3⁃
              疗探针的研究进展，旨在推动其在癌症、炎症等疾病                           dioxygenase，IDO）的表达，进而抑制 T 细胞的增殖。
              精准诊断和靶向治疗中的临床转化应用。                                此外，在巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony⁃
                                                                stimulating factor，M⁃CSF）的作用下，TAM 会高表达
              1  Siglec家族成员的分类、结构及功能
                                                                Siglec⁃15。Siglec⁃15可通过识别并结合肿瘤细胞表
                  目前，研究人员已发现 15 种人源和 9 种鼠源                      面的唾液酸化抗原，调控肿瘤微环境中的关键免疫
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