Page 153 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期              李欣茹，林建国，邱 玲. 靶向Siglec家族的放射性核素诊疗探针研究进展［J］.
                  2026年1月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：143-152                      · 147  ·


                能够实现对 AML 细胞的非侵入性可视化。早期工                          containing 3，AOC3），是含铜胺氧化酶家族的关键成
                作主要聚焦于验证 Siglec⁃3 靶向探针的诊断可行                       员，兼具酶催化活性与细胞黏附功能，主要定位于
                性。例如，基于单克隆抗体设计合成的 PET 探针                          血管内皮细胞表面，在炎症调控、代谢稳态及疾病
                64 Cu⁃DOTA⁃antiCD33 在 AML 异种移植小鼠模型中               发生中发挥核心作用，近年来成为自身免疫病、代
                表现出优异的性能：高灵敏度（95.65%）和高特异性                        谢性疾病及肿瘤领域的重要研究靶点                 ［32-33］ 。作为炎
                      ［26］
               （100%） 。PET/CT 成像显示，该探针在小鼠骨骼                       症反应中关键的内皮分子和酶，VAP⁃1 可介导白细
                区域（如股骨、胫骨、肱骨和腰椎）的Siglec⁃3 AML细                    胞募集并放大炎症信号，它的异常活跃已成为理想
                                                       +
                                                                                ［34］
                胞中特异性富集，成功实现了AML细胞及其空间分                           的炎症成像靶点 。
                布的非侵入性检测，初步证实了此类探针的诊断潜                                Aalto等 利用噬菌体展示技术筛选出与VAP⁃1
                                                                             ［35］
                力。Allen等  ［27］ 使用 Zr标记lintuzumab，得到了新型            具有高亲和力的肽段，该肽段序列与 Siglec⁃9 的氨
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                探针 Zr⁃DFO⁃lintuzumab，并评估了该探针对 AML                 基酸序列高度相似，以此为基础设计开发了放射性
                临床前模型中 Siglec⁃3 的靶向特异性。研究显示，                      探针 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9，研究发现其在多种炎症模
                                                                       68
                该探针具有高放射化学产率（99%）、高特异性和高                          型（感染、风湿性关节炎、动脉粥样硬化）中有效。
                亲和力。荷瘤小鼠 PET 成像和生物分布研究结果                          Virtanen 等 ［36］ 使用兔膝关节滑膜炎模型进行了
                显示，该探针在24 h内能够迅速积聚在OCI⁃AML3肿                      68 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9和 F⁃FDG的显像比较。结果显
                                                                                      18
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                瘤中，同时维持长时间的滞留，证实了其在Siglec⁃3                  +    示，相比 F⁃FDG，Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9具有更强的靶
                AML肿瘤中具有高特异性摄取。相比之前的研究，                           点特异性和更优的靶本比，尤其是关节部位，解
                该研究在证明探针 Zr⁃DFO⁃lintuzumab 具有高度靶                  决了 F⁃FDG 因成像背景高导致的解读难题，为
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                向特异性的基础上，更进一步评估了探针在临床前                            风湿性疾病的诊断提供了新的有力工具。此后，
                模型中的体内结合特性、药代动力学分布及肿瘤靶                            Silvola等 ［37］ 研究发现VAP⁃1在动脉粥样硬化斑块中
                向效率。                                              表达且具有功能活性，利用探针 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃
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                2.4  Siglec⁃4靶向诊断探针                               9也能够检测出炎症性动脉粥样硬化病变。这一发
                    Siglec⁃4，又名髓鞘相关糖蛋白（myelin⁃associated          现为动脉粥样硬化的研究提供了新视角。
                glycoprotein，MAG），是维持神经髓鞘完整性的关键                       Viitanen 等 ［38］ 开展了临床研究，不仅对探针
                分子。在多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）中，               68 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9的合成工艺进行了优化，还对其
                MAG 的早期丢失被认为是髓鞘损伤和神经退行性                           在不同物种血浆中的稳定性和蛋白结合进行了详
                变的重要标志事件         ［28］ 。因此，开发能够灵敏检测                细分析。更重要的是，该研究首次在人体中验证了
                MAG 变化的成像工具，对于早期诊断 MS 和监测疾                        68 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9的安全性和显像能力，标志着该
                病进展具有重要意义。针对这一需求，Siebold等                  ［29］   探针向临床应用迈出了关键一步。在Viitanent团队
                设计合成了一种靶向Siglec⁃4的PET成像探针 F⁃1。                    后续开展的研究中，研究人员有了更重要的发现：
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                该探针具有优异的稳定性，在血清中孵育 120 min                        68 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9 能够检测成纤维细胞活化蛋白
                无明显降解，体外结合实验证明其对MAG具有特异                          （fibroblast activation protein，FAP）靶向的白细胞介
                性结合能力。然而，该探针的放射化学产率极低                             素（interleukin）⁃2，IL变体免疫疗法所引发的药效学
               （0.41%），阻碍了其向临床转化。为优化探针的制                          变化  ［39］ 。这一发现为免疫治疗的疗效监测提供了
                备策略，可参考结构或功能类似探针的标记工艺。                            新的手段。近期，针对探针 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9的研
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                例如，Al F 标记法通过构建稳定的配位复合物                           究主要集中于自身免疫性心肌炎                ［40］ 、肠道炎症  ［41］ 、
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               （［Al F］ ），提供了一个高效且通用的放射性标记                         巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛              ［42-43］ ，均取得了重要进
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                方法。此外，另有研究表明 Al F⁃PSMA⁃137 通过对                    展。这些研究成果拓展了探针 Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9的
                                                                                             68
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                pH、反应温度、AlCl3⁃配体摩尔比等标记参数的精细                       临床应用范围，为多种疾病的诊断、疗效监测和发
                调控，可将产率提升至 85%以上，为探针的产率优                          病机制研究提供了更为精准、有效的手段，推动着
                                      ［31］
                化提供了可行的技术参考 。                                     分子生物学和医学的不断进步。
                2.5  Siglec⁃9靶向诊断探针                               2.6 Siglec⁃15靶向诊断探针
                    血 管 黏 附 蛋 白（vascular adhesion protein⁃1，          Siglec⁃15是TIME中一种关键的免疫抑制分子，
                VAP⁃1），又称含铜胺氧化酶 3（amine oxidase，copper            其表达与 PD⁃L1 呈现“互补”模式，为免疫治疗耐药
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