Page 152 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
              · 146  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月



                                          Effects of Siglec from the tumor immune microenvironment

                                                                                       Sialyl⁃Tn
                        Tumor cell
                                                         Tumor immune                           Tumor cell
                                S⁃15                    microenvironment
                   S⁃9 Sialyl⁃Tn
                              Receptor
                         S⁃10                                                                S⁃7
                                                                                      NK cell
                                                                                             S⁃9
                  TAM           T cell

                       M2 polarzation
                                                                                       Dampen cytotoxic potential


                     Tumor cell
               LGALS3B9                                                                        Tumor cell
                                                                                         S⁃9
                   S⁃9
                                                                                            Sialyl⁃Tn
                     Neutrophil
                                                 S⁃9                                 T cell    Receptor
                                                       Dendritic cell  Suppression of  Suppression of immune
                                              S⁃7
                   Reduce tumor      Tumor cell
                    cell killing                              immune activation       activation and function
                                         Sialyl⁃Tn

                                         图2 Siglec家族在肿瘤免疫微环境中的免疫调节功能
                                   Figure 2 Immunomodulatory function of the Siglec family in the TME


              标志物,其靶向放射性诊断探针的成像方式多以                             点考察了不同给药途径(静脉、腹腔、皮下注射)的
              SPECT 为主。O’Neill 等   [19] 开发了一种靶向Siglec⁃1         影响  [22] 。荷瘤鼠 PET 成像结果显示,该探针在 3 种
              的放射性探针        99m Tc⁃SER⁃4,通过 SPECT/CT 成像实        途径下均能在24~48 h内实现肿瘤特异性靶向。这
              现了对移植排斥反应中 Siglec⁃1 巨噬细胞的无创、                      一发现不仅再次验证了探针的靶向诊断能力,证明
                                           +
              定量监测。该探针在同种异体心脏移植小鼠模型                             了探针在不同给药方式下的有效性,显著拓宽了其
              中高度富集,摄取高达(94.0 ± 2.7)%ID/g,显著高于                  在NHL诊断中的应用选择范围,为实际应用提供了
              同基因型移植组[(43.0 ± 10.3)%ID/g]和IgG抗体对                更多灵活性。近年来的研究则进一步聚焦于临床
              照组[(5.9 ± 0.6)%ID/g],并在注射后 3 h 即可清晰               前转化。2020年,Etienne等       [23] 将模型体系从啮齿类
              区分排斥状态(同种异体型 vs.同基因型:2.0 vs.                      拓展到与人类更具相似性的犬类模型(自发性弥漫
              0.5)。该探针首次实现移植排斥反应中巨噬细胞亚                          大B细胞淋巴瘤)。研究者开发了靶向犬类Siglec⁃2
              群的特异性无创成像,为替代侵入性活检提供了新                            的单克隆抗体类探针 In⁃10C6 和 Cu⁃10C6,分别
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              型分子影像工具。                                          用于SPECT成像和PET成像,能够准确评估疾病分
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              2.2  Siglec⁃2靶向诊断探针                               期。此外,由于放射性同位素 Cu的特性,Cu⁃10C6
                  在众多B细胞恶性肿瘤中,Siglec⁃2(CD22)凭借                  还展现出潜在的治疗价值。这标志着Siglec⁃2靶向
              在 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤(non ⁃ Hodgkin’s lymphoma,         放射性探针的研究从基础诊断向更具临床指导意
              NHL)中呈现特异性高表达           [20] 的特点,成为了理想的           义的诊疗阶段迈进,为未来临床诊疗转化应用奠定

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              诊疗靶点。早期研究利用探针 In⁃DOTA⁃epratu⁃                     了重要基础。
              zumab 进行体内成像,在经 CT 确诊的 165 个病灶中                   2.3  Siglec⁃3靶向诊断探针
              成功识别了 116 个病变,首次证实了其肿瘤靶向和                              Siglec⁃3(CD33)是一种高度表达于急性髓系白
              诊断的潜力     [21] 。随后,研究转向了更深入的方法学                   血病(acute myeloid leukemia,AML)母细胞上的细胞
              优化与实用性探索。2009年,相关研究评估了新型                          膜受体,其表达水平与AML预后密切相关                   [24-25] 。目
              探针 Cu⁃DOTA⁃HB22.7 在 NHL 诊断中的应用,重                  前,靶向 Siglec⁃3 的放射性探针主要用于 PET 成像,
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