Page 155 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期 李欣茹，林建国，邱 玲. 靶向Siglec家族的放射性核素诊疗探针研究进展［J］.
2026年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：143-152 · 149 ·

效降低了骨髓毒性，同时保留了抗肿瘤活性，但因 细胞。研究结果表明，Zr⁃DFO⁃CD33xIL15 在 AML
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其操作相对复杂（需两步给药），在NHL中的临床应 模型中能够靶向白血病细胞，并激活体内免疫细
用转化仍处于早期发展阶段。另一创新思路是使 胞，展现出显著的免疫介导抗肿瘤效应。这一创新
用抗体衍生物来替换完整抗体，Griffiths 等 ［49］ 以 Y 研究凸显了免疫 PET 显像在指导“靶向⁃免疫”双功
90
90
标记epratuzumab抗体衍生物获得了探针 Y⁃DOTA⁃ 能分子开发中的重要作用，为AML的下一代治疗策
hLL2，该探针在NHL动物模型的治疗中显著改善了 略提供了新思路。
治疗窗口。
4 总结与展望
3.2 Siglec⁃3靶向治疗探针
Siglec⁃3（CD33）靶向治疗探针目前在AML领域 近年来，关于Siglec家族放射性核素诊疗探针的
已从单一 RIT 疗法迈向更精准的 RIT 联合免疫治 研究取得了显著进展，为肿瘤、炎症及自身免疫性疾
疗的新阶段，为化疗不耐受的患者尤其是老年患 病的精准诊断与治疗提供了新的思路和工具。Siglec
者提供了新的选择。早期研究通过使用核素标记 家族成员在免疫调节中的重要作用使其成为极具潜
Siglec⁃3 靶向抗体来探索靶向放射免疫治疗的可能 力的诊疗靶点，凭借放射性核素探针的高特异性及无
性。Walte 等 ［50］ 开发的 At⁃antiCD33 探针在正常小 创成像优势，其在疾病诊疗中展现出广阔的应用前
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鼠模型中展现出良好的体内稳定性和安全性，未引 景。目前，针对Siglec家族成员的探针研究已涵盖多
起正常器官的显著放射性损伤，符合靶向α粒子治 种成像方式和治疗策略，并在多种临床前模型及早期
疗的要求，为靶向α粒子治疗在 AML 中的应用提 临床试验中验证了其靶向能力与诊疗潜力。
供了初步依据。随后的临床研究进一步证实了 然而，该领域的多数探针尚处于临床前阶段，
225 Ac⁃lintuzumab的单药抗白血病活性。Ⅰ期和Ⅱ期 向临床转化仍存在一些关键问题，需进一步优化其
临床试验结果表明， Ac⁃lintuzumab 单药在所有剂 合成工艺、稳定性、靶向特异性以及药代动力学等
225
量水平上均具有抗白血病活性，但其疗效与骨髓抑 特性。为应对上述挑战，未来的研究应聚焦以下方
制等不良反应之间存在明显的剂量依赖关系 ［51-53］ 。 向：①深入解析Siglec⁃唾液酸轴的作用机制，明确不
为突破此瓶颈，联合治疗策略成为新的研究方向。 同Siglec成员在疾病微环境中的表达及信号转导路
免疫治疗的加入使得α粒子治疗从单纯杀伤变成免 径，为探针设计提供更精准的靶点与生物学依据；
疫激活，使治疗效果得到有效提升。Herrero等 ［54］ 将 ②构建多模态探针，整合 PET/SPECT 成像与光学、
Siglec⁃3 靶向域与 IL⁃15 融合后使用 Zr 进行标记， 磁共振等多模态技术，进一步提升探针的成像分辨
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获得探针 Zr⁃DFO⁃CD33xIL15。该探针不仅靶向白 率，便于获得高空间分辨率、软组织对比度和分子
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血病细胞，更通过 IL⁃15 信号通路激活 NK 细胞和 T 水平的高灵敏度生物信息；③优化标记策略与核素
表2 Siglec靶向放射性治疗药物概况
Table 2 Overview of Siglec⁃targeted radiopharmaceuticals for therapy

Target site Probe Classification Application Research phase
Siglec⁃2 90 Y⁃DOTA⁃hLL2 Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Preclinical ［21］
90 ［49］
Y⁃Bz⁃DTPA⁃hLL2 Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅱ
90 ［49］
Y⁃Mx⁃DTPA⁃hLL2 Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅱ
90 ［49］
Y⁃DOTA⁃hLL2 Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅱ
90 ［48］
Y⁃DOTA⁃epratuzumab Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅱ
64 ［22］
Cu⁃DOTA⁃HB22.7 Monoclonal antibody Non⁃Hodgkin’s lymphoma Preclinical
177 ［47］
Lu⁃huRFB4 Db Bispecificantibody B⁃cell non⁃hodgkin’s lymphoma Preclinical
64 ［23］
Cu⁃DOTA⁃10C6 Monoclonal antibody Diffuse large B⁃cell lymphoma Preclinical
Siglec⁃3 211 At⁃AntiCD33 Monoclonal antibody Acute myeloid leukemia Preclinical ［50］
225 ［51］
Ac⁃lintuzumab Monoclonal antibody Acute myeloid leukemia Phase Ⅱ
213 ［52］
Bi⁃lintuzumab Monoclonal antibody Multiple myeloma Phase Ⅱ
225 ［53］
Ac⁃DOTA⁃lintuzumab Monoclonal antibody Recurrent non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅰ
Zr⁃DFO⁃CD33xIL15（N72D） Fusion protein Acute myeloid leukemia Preclinical
89 ［54］
89 ［54］
Zr⁃DFO⁃CD33xIL15wt Fusion protein Acute myeloid leukemia Preclinical