Page 154 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期
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患者提供了新的潜在靶点 ［18］ 。为无创评估肿瘤的
3 Siglec靶向放射性治疗药物
Siglec⁃15 表达水平，研究者将治疗性抗体 NC318 与
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放射性核素 Zr偶联，构建了PET分子探针 Zr⁃DFO⁃ 放射免疫治疗（radioimmunotherapy，RIT），是指
［11］
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NC318 。体外结合实验显示，该探针对 Siglec⁃15 通过将治疗类放射性核素（如 Lu、 Ac）与单克隆
具有高亲和力（Kd≈4 nmol/L）。荷瘤鼠体内 PET 成 抗体偶联，进而精准识别并杀死癌细胞的一种治疗
像结果验证了探针的诊断分层能力，Siglec⁃15 高表 方法。与裸抗体相比，标记了治疗类核素的单抗可
达或中表达肿瘤的靶本比是 Siglec⁃15 低表达肿瘤 以通过辐射损伤杀死靶细胞及其周围的肿瘤细胞，
的 4 倍，表明其可用于无创评估肿瘤及免疫微环境 其发射的射线可穿透多个细胞直径距离，因而可以
中Siglec⁃15表达水平。此外，研究估算人体辐射剂 通过“交叉火力”消除肿瘤细胞。因此，放射免疫治
量显示，总体有效剂量处于可接受范围，表明该探 疗对肿瘤相关抗原阳性及阴性的细胞均具有潜在
针具备一定的临床转化能力。结合 Siglec⁃15 在正 的杀伤作用。目前，已有多种放射性核素偶联药物

常组织中低表达的特性，该探针有望通过全身 PET 被用于疾病治疗 ［44］ 。Siglec 靶点与放射性治疗核素
成像动态监测肿瘤及转移灶的Siglec⁃15表达，辅助 的结合具有双重优势：其一，Siglec 在 TIME 中的表
患者分层（如PD⁃1/PD⁃L1耐药人群）及疗效评估。 达为药物递送提供了特异性靶标；其二，放射性核

表1 Siglec靶向放射性诊断药物概况
Table 1 Overview of Siglec⁃targeted radiopharmaceuticals for diagnosis
Target site Probe Classification Imaging mode Application Research phase
Siglec⁃1 99m Tc⁃SER4 Monoclonal antibody SPECT Immune rejection reaction Preclinical ［19］
111 ［21］
Siglec⁃2 In⁃DOTA⁃epratuzumab Monoclonal antibody SPECT Non⁃Hodgkin’s lymphoma Phase Ⅱ
64 ［22］
Cu⁃DOTA⁃HB22.7 Monoclonal antibody PET Non⁃Hodgkin’s lymphoma Preclinical
111 ［23］
In⁃10C6 Monoclonal antibody SPECT Diffuse large B⁃cell lymphoma Preclinical
Siglec⁃3 64 Cu⁃DOTA⁃anti⁃CD33 Monoclonal antibody PET Acute myeloid leukemia Preclinical ［26］
89 ［27］
Zr⁃DFO⁃lintuzumab Monoclonal antibody PET Acute myeloid leukemia Preclinical
18
Siglec⁃4 ［ F］1 Small molecule PET Multiple sclerosis Preclinical ［29］
18 ［30］
Siglec⁃9 ［ F］FDR⁃Siglec⁃9 Polypeptide PET Inflammation imaging Preclinical
68 ［35］
Ga⁃DOTA⁃Siglec⁃9 Polypeptide PET Inflammation or solid tumor imaging Preclinical
［36］
PET Synovitis Preclinical
PET Atherosclerosis Preclinical ［37］
PET Rheumatoid arthritis Preclinical ［38］
PET Monitoringimmunotherapy efficacy Preclinical ［39］
［40］
PET Autoimmune myocarditis Preclinical
［41］
PET Inflammatory bowel disease Preclinical
［42，43］
PET Giant cell arteritis Preclinical
Siglec⁃15 89 Zr⁃DFO⁃NC318 Monoclonal antibody PET Immunotherapy screening Preclinical ［11］

素（如 Ac或 Lu）可直接破坏肿瘤细胞DNA诱导肿 两种核素分别标记 Siglec⁃2 靶向人源化抗体 epratu⁃
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瘤死亡，同时还可通过“交叉火力效应”激活免疫原性 zumab，获得了放射性治疗探针 In⁃epratuzumab 和
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细胞死亡。以下对已报道的Siglec靶向治疗探针进 90 Y⁃epratuzumab ［21］ ，其肿瘤靶向性与治疗可行性在
行了归纳总结（表 2），重点筛选出兼具临床前有效 NHL 患者中得以验证。然而，此类基于完整 IgG 抗
性和人体试验安全性的候选探针。 体的 RIT 常面临一个关键瓶颈：剂量限制性骨髓毒

3.1 Siglec⁃2靶向治疗探针 性。为克服此瓶颈，研究转向治疗策略优化。例
研究证实，Siglec⁃2（CD22）能够作为B细胞恶性 如，通过设计更灵活的药物结构来优化药代动力
肿瘤的有效治疗靶点，其靶向治疗探针的结构主要 学。Weber等 使用 Lu标记聚乙二醇修饰的人源
［47］
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基于人源化抗体及其衍生物，研究重点在于优化 化抗Siglec⁃2双特异性抗体（ Lu⁃huRFB4 Db⁃PEG），
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RIT的疗效与安全性 ［45-46］ 。初期研究使用 In和 Y 并与利妥昔单抗联用。该策略在临床前模型中有
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