Page 151 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期 李欣茹，林建国，邱 玲. 靶向Siglec家族的放射性核素诊疗探针研究进展［J］.
2026年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：143-152 · 145 ·

Conserved Siglecs CD33⁃related Siglecs
S⁃1
V⁃set Ig domian ITIM

ITIM⁃like/ITSM
C2 Ig domian
Grb2 motif

S⁃2 Basic residue in TMD Fyn kinase binding site
S⁃4
S⁃10 S⁃11
S⁃5 S⁃16
S⁃6 S⁃7 S⁃8 S⁃9 S⁃14
S⁃15 S⁃3

S：sialic acid⁃binding lmmunoglobulin⁃like lectins ITSM：immunoreceptor tyrosine⁃based switch motif
ITIM：immunoreceptor tyrosine⁃based lnhibitory motif Grb2：growth factor receptor⁃bound protein 2
TMD：transmembrane domain
图1 Siglec家族成员分类及结构组成
Figure 1 Classification and structural composition of Siglec family

相关分子和细胞因子：一方面诱导 PD⁃L1 表达水平 子的分泌和细胞毒作用，加剧T细胞耗竭。
升高，另一方面促进转化生长因子（transforming Siglec 家族作为肿瘤微环境免疫调控的关键分
growth factor，TGF）⁃β的分泌，进而双重介导肿瘤免 子，通过其独特的唾液酸化聚糖识别能力，构建了
疫逃逸，推动肿瘤恶性进展 ［14］ 。Siglec⁃9作为中性粒 多层次的免疫抑制网络。这些机制揭示了Siglec作
细胞表面的关键免疫调控受体，在其介导的免疫抑 为新型免疫检查点的潜在价值，为开发靶向唾液酸⁃
制中发挥核心作用，其可通过结合肿瘤细胞分泌的 Siglec 轴的肿瘤免疫疗法提供了理论支撑，未来通
可溶性配体半乳糖凝集素（lectin galactoside⁃binding 过阻断 Siglec 与配体互作或调控其信号转导，有望
soluble 3 binding protein，LGALS3BP），启动中性粒 重塑肿瘤免疫微环境平衡，突破当前免疫治疗的耐
细胞内的抑制信号通路，进而阻断其肿瘤杀伤程 药瓶颈。
序 ［15］ 。人源树突状细胞（dendritic cell，DC）和自然 2 Siglec靶向放射性诊断药物
杀伤细胞（natural killer cell，NK）上表达的 Siglec⁃7 Siglec 受体家族作为免疫调控的关键节点，其
和Siglec⁃9还可通过结合唾液酸化聚糖抑制免疫激 唾液酸结合特性为分子影像提供了独特靶点。与
活，减少抗原提呈 ［16-17］ 。 传统示踪剂（如 F⁃FDG）因代谢活跃导致的非特异
18
在适应性免疫细胞中，Siglec主要调控T细胞功 性摄取相比，Siglec 靶向放射性诊断探针通过精准
能 ［18］ 。例如，T 细胞激活后上调抑制性 Siglecs（如 靶向 Siglec 受体，实现了对肿瘤病变及炎症性疾病
Siglec⁃5 和 Siglec⁃10）的表达，其胞内区 ITIM 招募并 的高特异性成像。以下系统评述已完成临床前验
激活磷酸酶，从而削弱下游激活的信号通路，进而 证或进入早期临床试验的Siglec靶向分子影像探针

抑制 T 细胞的效应功能。此外，程序性死亡受体⁃1 （表1），并着重分析了其设计思路、成像性能与临床
（programmed death receptor 1，PD⁃1）高表达的耗竭 应用潜力。
前体 T 细胞常高表达 Siglec⁃5 和 Siglec⁃9，通过与唾 2.1 Siglec⁃1靶向诊断探针
液酸化聚糖结合，进一步抑制T细胞的增殖、细胞因 Siglec⁃1（CD169）是一种炎症巨噬细胞的表面