Page 165 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期 张晓璐，李杉姗，徐 颖. LON蛋白酶1在疾病中的研究进展［J］.
2026年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：153-162 · 159 ·

的问题 。84⁃B10是一种合成的3⁃苯基戊二酸衍生 胞的侵袭和转移等。如前所述，LONP1的特殊结构
［20］
物，研究发现 84⁃B10 可通过恢复线粒体稳态，缓解 决定它是一种多功能蛋白酶，可通过蛋白水解、分
顺铂 ［72］ 、马兜铃酸类 ［73］ 诱导的肾毒性，并在肾纤维 子伴侣、mtDNA 结合蛋白等功能发挥作用，已有研
化和肾小管上皮细胞损伤中发挥保护作用 ［63］ ，鉴于 究证实LONP1在胚胎发育、器官衰老、心血管疾病、
84⁃B10 毒性低、给药后肾脏中的药物浓度高、治疗 慢性肾脏病、骨骼肌肉疾病、代谢性疾病、感染性疾
效果好，具有良好的发展前景 ［74］ 。虽然LON蛋白酶 病以及癌症中表达失调，靶向调控 AIFM1、FGF2、
激动剂和抑制剂的研究目前仅限于临床前阶段，转 Pink、MPC1、HMGCS2、MAPK、DHODH、ACO2 等关
化至临床还有安全性、特异性、高效性等问题需要解 键蛋白，影响Wnt/β⁃catenin、Nrf2/Keap等信号通路，
决，但为LONP1成为疾病的治疗靶点提供可能，也为 参与多种病理学过程（图 3），表明 LONP1 有望成为
鉴定 LONP1 的特定变构结合位点，以及探究新的 潜在给药靶点。
LONP1高特异性和亲和力的分子化合物提供了机会。 综上所述，LONP1在维持细胞内环境稳态中至
关重要，并与器官衰老和各种疾病的发生发展密切
6 总结与展望
相关，但目前关于 LONP1 的机制研究仍不深入，同
LONP1是细胞生物学中的关键蛋白酶，其功能 时 LONP1 的激动剂、抑制剂仍存在较大的挖掘空
不仅限于调节线粒体代谢功能，还参与调控其他生 间。因此，探究LONP1在疾病进程中的作用特点和
物学过程，如内质网应激反应、线粒体自噬、肿瘤细 分子机制，具有相当重要的现实意义。

High fat
Akt
Osteoarthritis MAPK
Wht/β⁃catenin Colon cancer
elF2α GSK⁃3β
PPRV infection Nrf2/Keap
JNK Pancreatic cancer
LONP1 LONP1
Metabolic dysfunction⁃
DHODH
associated steatohepatitis Pink Cervical cancer
HMGCS2 MPC1
Parkin
Pulmonary fibrosis FGF2
Pink Pink
Parkin Parkin Hepatocellular carcinoma
ACO2
Diminished ovarian reserve AIFM1
Chronic kidney disease Pulmonary hypertension
Prostate cancer
Skeletal muscle
atrophy
Atherosclerosis
图3 LONP1在各类疾病中的调控机制与作用靶点
Figure 3 The regulatory mechanisms and targets of LONP1 in various diseases

利益冲突声明： article.
所有作者声明无利益冲突。
［参考文献］
Conflict of Interests：
［1］ 邹小义，冯同保，张 平. 线粒体融合和裂变在呼吸系
All authors declare no conflict of interests in this work.
作者贡献声明： 统疾病中的研究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科
张晓璐负责文献收集、文章撰写与修改，李杉姗负责文献 学版），2024，44（5）：705-712
查询与文章校对，徐颖负责监督指导并参与文章审阅与修订。 ZOU X Y，FENG T B，ZHANG P. Research progress of
Author’s Contributions： mitochondrial fusion and fission in respiratory diseases
ZHANG Xiaolu was responsible for literature search，writ⁃ development［J］. Journal of Nanjing Medical University
ing，and revising the article. LI Shanshan was responsible for lit⁃ （Natural Sciences），2024，44（5）：705-712
erature review and article proofreading. XU Ying provided ［2］ WU D，LIU Y，DAI Y，et al. Comprehensive structural
supervision and participated in reviewing and revising the characterization of the human AAA + disaggregase CLPB