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第46卷第10期        李江鹏，唐立钧，李天女，等. F⁃FDG PET/CT代谢参数预测胃癌原发灶HER2低表达状态［J］.
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                 2026年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（10）：1536-1544                     ·1539 ·

                SUVmax/SUVmean。                                   两比较结果显示，MTV 80%、TLG 80%、SUVmax 以及 HI
                1.3  统计学方法                                        在任意两组间差异均具有统计学意义（P < 0.0167）。
                    采用SPSS 26.0软件进行统计学分析，运用R语                     而MTV 40%、TLG 40%、MTV 60%、TLG 60%以及40%阈值下
                言（版本 4.2.1）的 glmnet 程序包及 pminternal 程序包           的SUVmean仅在HER2低表达组与HER2高表达组
                分别进行进行 LASSO 回归分析及内部验证。定性                         间差异有统计学意义（P < 0.001，表2）。
                数据组间比较采用卡方检验或 Fisher 确切概率法。                       2.3  预测HER2低表达的模型构建及其效能评估
                定量数据若服从正态分布，以均数±标准差（x ± s）                            使用 10 折交叉验证的方法确定最优λ值（图
                描述；若不服从正态分布，以中位数（四分位数）                            2）。最佳选择值λ=0.044，lg（λ）=-3.121。最终LAS⁃
               ［M（P25，P75）］表示，组间比较采用 Kruskal⁃Wallis H             SO 回归筛选出 5 个影响因素即分化程度、CEA 水
                检验。P < 0.05为差异有统计学意义。组间整体比                        平 、原 发 灶 长 径 、TLG40% 及 TLG80% 。  因 TLG40% 与
                较有差异者进一步行 Bonferroni 法校正的事后两两                     TLG80%可能存在共线性，故分别与其余3个参数构建
                比较。通过 LASSO 回归筛选出预测胃癌原发灶                         LASSO⁃Logistic回归预测模型1及模型2。结果显示
                HER2 低表达的临床参数及 PET 参数，采用 10 折交                    模型 1 预测 HER2 低表达的 AUC 为 0.668（95% CI：
                叉验证选择最佳λ值。将 lambda.min 时回归系数不                     0.559~0.752），灵敏度为 87.0%，特异度为 42.2%；模
                为 0 的参数纳入多因素 Logistic 回归分析，构建预                    型 2 预 测 HER2 低 表 达 的 AUC 为 0.723（95% CI：

                测模型。绘制受试者工作特征（receiver operating                  0.630~0.804），灵敏度为 65.2%，特异度为 76.6%
                characteristic，ROC）曲线并计算曲线下面积（area               （图 3）。两模型的校准曲线均显示实际结果与预测
                under the curve，AUC）以评估模型预测效能。采用                  结果具有较好的一致性，Brier 评分分别为 0.216、
                Bootstrap 法（重复抽样 1 000 次）进行内部验证。应                 0.203；DCA曲线结果显示两模型均具有临床净获益
                用 Brier 评分并绘制校准曲线评价模型校准度。应                       （图 4）。其中多因素 Logistic 回归分析结果显示模
                用临床决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）            型 1 中 TLG 40% ［OR=0.983（95% CI：0.970~0.996），P=
                以验证模型在临床中的实用性。                                    0.011］为 HER2 低表达的独立影响因素，AUC 为
                                                                  0.387（95% CI：0.283~0.491）。模型2中TLG 80% ［OR=
                2  结 果
                                                                  0.726（95% CI：0.586~0.898），P=0.003］为HER2低表
                2.1  临床及病理特征与HER2表达的关系                            达的独立影响因素，AUC 为 0.510（95% CI：0.399~
                    110例胃癌患者中HER2缺失表达35例，HER2                     0.622）。
                低表达 46 例，HER2 高表达 29 例。 3 种 HER2 表
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                达状态胃癌患者在分化程度、远处转移、印戒成分
                以及 CEA 水平方面整体比较差异有统计学意义                               本研究纳入治疗前完成原发灶 HER2 表达检
               （P < 0.05）。而 3 组患者间性别、年龄、病理类型、原                    测与 F⁃FDG PET/CT 显像的胃腺癌患者 110 例，
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                发灶位置、原发灶长径、AJCC 分期等构成方面整体                         LASSO⁃Logistic 回归分析显示分化程度、CEA 水平、
                比较差异无统计学意义。对3组整体比较差异有统                            原发灶长径、TLG40%及TLG80%是HER2低表达的影响
                计学意义的参数进行两两比较，结果显示 HER2 低                         因素。以此构建的两预测模型预测效能良好。
                表达组与HER2缺失表达组间在分化程度及CEA水                              胃癌发病率高，晚期患者治疗难度大，预后
                平方面差异有统计学意义（P < 0.001）。HER2低表                     差。准确的分子分型诊疗成为延长生存期的关
                达组与 HER2 高表达组间在远处转移、印戒成分及                         键。HER2 在胃癌的诊断、分型及治疗中占据关键

                CEA水平方面差异有统计学意义（P < 0.001）。CEA                    地位，抗 HER2 靶向治疗既往仅应用于 HER2 过表
                水平在任意两组间差异均具有统计学意义（P < 0.001，                     达（阳性）胃癌患者中。新型 ADC 药物以其优异的
                表 1）。                                             靶点亲和力、组织穿透性和旁观者效应，不仅缓解

                2.2  18 F⁃FDG PET相关代谢参数与HER2表达的关系                 了既往部分HER2过表达患者治疗耐药性的问题，更
                    典型HER2缺失表达、HER2低表达及HER2高                      在 HER2 低表达患者中展现出明显的临床获益                    ［18］ 。
                表达患者 F⁃FDG PET/CT图见图1。3种HER2表达                    目前2025 CSCO胃癌指南也已将HER2 低表达单独
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                状态组间除 40%阈值下的 SUVmin 外，其他参数整                      成类 。本研究中HER2低表达患者约占41.8%，这与
                体比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。后续的两                       既往研究结果基本相仿           ［19-20］ ，提示胃癌患者中HER2
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