Page 112 - 南京医科大学自然版

第46卷第10期
·1542 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年10月

A B
20 20 20 19 19 19 18 17 16 16 14 11 9 8 6 5 3 2 1 19 19 17 15 10 5 0
1.8
8 6
Binomial deviance 1.6 Coefficients 4 2
1.7

1.5

1.4
0
1.3
-2
-8 -6 -4 -2 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2
Lg（λ） Lg（λ）
A：Cross⁃validation plot. B：Coefficient distribution map regression.
图2 采用10折交叉验证选择最佳λ值
Figure 2 The best λ value was selected by 10⁃fold cross⁃validation

1.0 表达激活其下游丝裂原活化蛋白激酶（mitogen⁃acti⁃
vated protein kinase，MAPK）通路和磷脂酰肌醇 3⁃激
0.8
酶（phosphatidylinositol 3⁃kinase，PI3K）信号通路、
增强内质网应激、促进蛋白质泛素化降解，进而
Sensitivity 0.4 加速细胞周期，刺激细胞异常增殖并抑制细胞凋
0.6
。本研究 LASSO⁃Logistic 分析显示 TLG40%及
［25-26］
亡
TLG80%为HER2低表达状态的独立影响因素。然而，
0.2 Model 1
Model 2 也有研究结论完全不同，Acar 等 ［14］ 对 115 例治疗前
Random classifier
18
0 行 F⁃FDG PET/CT 检查的胃癌患者行回顾性研究，
.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-Specificity 发现 SUVmax、SUVmean、MTV、TLG 在HER2 阳性组
图3 模型1及模型2预测胃癌原发灶HER2低表达的ROC 与HER2 阴性组间差异无统计学意义。导致上述结
曲线 论差异的潜在原因，主要可归纳为以下几点：其一，
Figure 3 ROC curves of model 1 and model 2 for predict⁃ 不同医疗机构的质控标准及医师主观判读存在差
ing HER2 low expression in primary gastric can⁃ 异；其二，胃癌病灶存在显著异质性，手术大切片与
cer lesions
穿刺活检小样本的HER2评估结果本身难以完全一
细胞膜上葡萄糖转运蛋白⁃1（glucose transporter⁃1， 致；其三，本研究充分捕捉肿瘤异质性信息，分别采
GLUT⁃1）表达量低，其为 F⁃FDG摄取的关键转运体 用40%、60%及80% 3种SUV阈值勾画MTV及TLG，
18
导致 F⁃FDG摄取量低有关 ［24］ ；同时HER2高表达组 系统评估不同代谢活性亚区对HER2低表达的预测
18
原发灶长径更大、远处转移概率更高，说明肿瘤负 效能，从而规避了既往研究仅依赖单一41%固定阈

荷更高、侵袭性更强，这也与既往研究证实的HER2 值相关参数分析、难以全面反映异质性影响的固有
过表达所驱动的生物学行为高度契合——HER2高 局限，本研究最终证实TLG40%、TLG80%均具备独立预

A B
1.0 0.5
Model 1
Observed proportion 0.6 Net benefit 0.3 All
Model 2
0.4
0.8
None
0.2
0.4
0.1
0.2
Model 1
0
Model 2
0
.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 .0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
Predicted probability High risk threshold
图4 预测模型的校准曲线（A）及DCA曲线（B）
Figure 4 Calibration curves（A）and DCA curves（B）of the prediction models