Page 138 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期
·294 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年2月
感性 ［32］ ；在糖尿病伤口修复过程中，KDM6B 通过 供了崭新思路。然而，目前 KDM6B 在不同组织微
H3K27去甲基化直接调控NLRP3转录，导致巨噬细 环境（如肿瘤、关节、脂肪组织等）中调控巨噬细胞
胞吞噬功能异常 。 功能的特异性机制、巨噬细胞中 KDM6B 在炎症和
［58］
在黑色素瘤中，KDM6B 以 H3K27 去甲基化为 肿瘤中呈现的功能双面性，以及如何将基础研究发
核心，通过激活骨形态发生蛋白/NF⁃κB信号通路调 现向临床转化等问题仍需进一步深入研究和探索。
控靶基因表达，上调趋化因子 CCL2，同时通过促进 利益冲突声明：
血管生成、激活磷脂酰肌醇3⁃激酶信号通路改善肿 所有作者声明无利益冲突。
瘤微环境的趋化条件，最终显著促进巨噬细胞向黑 Conflict of Interests：
色素瘤肿瘤微环境浸润，影响黑色素瘤的生长、自 The authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明：
我更新和转移 。
［77］
王海燕负责文献检索、文献阅读及论文撰写和修改；徐
5 KDM6B对巨噬细胞分化的影响 婧雯参与论文撰写；贾立周负责研究的整体规划和设计，对
全文进行了审阅和修改。
细胞分化不仅能够维持组织稳态 ［78］ ，还与纤维 Author’s Contributions：
化、癌症等疾病的发生发展密切相关 ［79］ 。研究证 WANG Haiyan was responsible for literature searching，
实，KDM6B对巨噬细胞的分化具有重要调控作用。 literature reading，and manuscript writing and revision；XU
KDM6B作为表观遗传枢纽，通过去甲基化活化 Jingwen participated in paper writing；JIA Lizhou was responsi⁃
T细胞核因子胞质1启动子的H3K27me3，驱动巨噬 ble for overall planning and design of the research，reviewing
细胞向破骨细胞分化 ［80］ ；在乙型肝炎相关性肾炎 and revising the manuscript.
中，乙型肝炎病毒X基因可诱导KDM6B在肾小球和 ［参考文献］
足细胞中高表达，通过介导 H3K27me3 去甲基化驱
［1］ JIANG Y H，LI F F，GAO B W，et al. KDM6B⁃mediated
动足细胞⁃巨噬细胞转分化，导致细胞损伤和免疫微 histone demethylation of LDHA promotes lung metastasis
环境紊乱 。 of osteosarcoma［J］. Theranostics，2021，11（8）：3868-
［81］
在混合谱系白血病⁃AF9 驱动的急性髓系白血 3881
病中，KDM6B 作为分化开关，通过去甲基化激活细 ［2］ DING Y J，YAO Y C，GONG X M，et al. JMJD3：a critical
胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A，通过表观遗传调 epigenetic regulator in stem cell fate［J］. Cell Commun
控级联和细胞周期调控的双重机制，驱动人单核细 Signal，2021，19（1）：72
胞白血病细胞向单核细胞 / 巨噬细胞分化，从而抑 ［3］ KAMIKAWA Y F，DONOHOE M E. The localization of
histone H3K27me3 demethylase Jmjd3 is dynamically
［82］
制白血病进展 。
regulated［J］. Epigenetics，2014，9（6）：834-841
6 总结与展望 ［4］ 石 琰. Acvr1 介导的 bmp 信号通过 KDM6B 影响骨髓
基质细胞成骨——成脂分化的研究［D］. 长春：吉林大
巨噬细胞作为连接先天免疫与获得性免疫的
学，2024
关键枢纽，其表型可塑性与功能多样性深刻依赖于 SHI Y. Study on the effect of BMP signaling mediated by
表观遗传调控网络的动态平衡。组蛋白去甲基化 Acvr1 on osteogenic and adipogenic differentiation of
酶 KDM6B 作为关键表观遗传调控枢纽，通过催化 bone marrow stromal cells via KDM6B［D］. Changchun：
H3K27me3 去甲基化动态重塑染色质景观，在调控 Jilin University，2024
巨噬细胞极化、炎症反应、促纤维化、吞噬与分化等 ［5］ LAGUNAS⁃RANGEL F A. KDM6B（JMJD3）and its dual
生物学过程中发挥重要作用。KDM6B 对巨噬细胞 role in cancer［J］. Biochimie，2021，184：63-71
的调控具有疾病特异性：如在寄生虫感染、肿瘤等 ［6］ CHANG W H，FORDE D，LAI A G. Dual prognostic role
of 2 ⁃ oxoglutarate ⁃ dependent oxygenases in ten cancer
疾病中，KDM6B可驱动巨噬细胞向M2型极化，促进
types：implications for cell cycle regulation and cell adhe⁃
免疫抑制及肿瘤进展；而在结肠炎等其他疾病中，
sion maintenance［J］. Cancer Commun（Lond），2019，39
其又可诱导巨噬细胞向 M1 型极化，加剧炎症反
（1）：23
应。这种功能的复杂性凸显了 KDM6B 在免疫稳态
［7］ SREEJIT G，FLEETWOOD A J，MURPHY A J，et al.
维持及疾病发生发展中的重要地位。靶向 KDM6B Origins and diversity of macrophages in health and
的表观遗传干预策略为炎症性疾病与肿瘤治疗提 disease［J］. Clin Transl Immunology，2020，9（12）：e1222
