Page 135 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
P. 135
第46卷第2期 王海燕，徐婧雯，贾立周. KDM6B通过表观遗传调节巨噬细胞功能的研究进展［J］.
2026年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：289-298 ·291 ·
1.3 KDM6B在免疫逃逸和肿瘤微环境中的作用 法被去除，使CCL18转录受阻，导致M2型极化相关
在肿瘤微环境中，巨噬细胞含量非常丰富，其中 的免疫调节功能受损，这为干预缺氧相关疾病中的
［26］
M2型巨噬细胞对肿瘤侵袭和免疫逃逸至关重要 。 巨噬细胞极化提供了潜在靶点 ［39］ ；在骨形成的骨微
结肠癌、肺癌和乳腺癌的相关研究证实，凋亡的肿 环境中，KDM6B作为骨髓间充质干细胞与巨噬细胞
瘤细胞与巨噬细胞共定位，磷脂酰胆碱可诱导这些 交互的桥梁，通过KDM6B⁃TLR2/NF⁃κB信号轴调控
巨噬细胞向M2型极化，且KDM6B 在这个过程中发 巨噬细胞向M2型极化，营造抗炎微环境，进而为骨
挥着关键作用 ［27］ ；在多发性骨髓瘤中，KDM6B/IRF4 形成提供支持 。
［40］
信号通路介导巨噬细胞向 M2 型极化，继而促进肿 1.6 KDM6B在组织驻留巨噬细胞中的作用
瘤的增殖、迁移和侵袭，并抑制肿瘤细胞的凋亡 ［28］ ； 组织驻留巨噬细胞中，蜕膜巨噬细胞是巨噬细
在乳腺癌细胞中，外泌体来源的微小核糖核酸 胞在母胎界面蜕膜组织中的特异性分化亚群。
（microRNA，miR）⁃138⁃5p 可通过抑制巨噬细胞中 KDM6B 作为关键表观遗传调控因子，可通过去除
KDM6B的表达，促进巨噬细胞向M2型极化，并抑制 H3K27me3 标记激活蜕膜巨噬细胞 M2 型基因（如
其向 M1 型极化，产生促肿瘤效应 ［29］ ，而 KDM6B 又 IL⁃10、IRF4），并协同 STAT6/IRF4 信号轴驱动蜕膜
可通过促进β⁃连环蛋白的核内降解来抑制巨噬细胞 巨噬细胞向免疫抑制表型极化，从而维持母胎耐
向M2型极化，从而抑制乳腺癌的进展 ［30］ ；在宫颈鳞 受；KDM6B 表达异常可导致蜕膜巨噬细胞 M2 型极
状细胞癌中，M2 型巨噬细胞可通过趋化因子上调 化障碍和母胎免疫失衡，这与自然流产等妊娠并发
KDM6B的表达，进而调节宫颈鳞状细胞癌的葡萄糖 症密切相关 ［41］ 。Kupffer 细胞是肝脏中特有的组织
代谢，促进癌细胞的迁移和侵袭 ［31］ ；在人类胶质母 驻留型巨噬细胞，定居于肝血窦内表面，是机体单
细胞瘤中，KDM6B 在髓系细胞亚群中高表达并使 核巨噬细胞系统的重要组成部分 ［42］ 。在肝移植后
H3K27me3去甲基化，抑制了干扰素反应、吞噬作用 缺血再灌注损伤中，KDM6B通过去除H3K27me3修
及抗原提呈，使巨噬细胞向M2型极化，促进了肿瘤 饰，将细胞外信号（如 IL⁃4）转化为表观遗传变化，
［32］
的进展 。 驱动巨噬细胞向抗炎的 M2 型极化，从而发挥保护
1.4 KDM6B在感染性疾病中的作用 作用 ［43］ 。小胶质细胞为中枢神经系统常驻巨噬细
KDM6B 在多种感染性疾病中也发挥着重要作 胞 ［44］ ，帕金森病发病机制的研究证实，KDM6B 通过
用。例如，在牙周炎中，脂联素可通过KDM6B/IRF4 H3K27me3 去甲基化直接促进 M2 表型关键基因的
轴调控巨噬细胞向 M2 型极化，进而调节牙周炎的 表达，同时抑制M1型促炎通路，从而维持小胶质细
免疫反应，并改善牙周骨质流失 ［33］ ；另有研究证实， 胞的M2型极化倾向 ［45］ ；在神经性炎症中，KDM6B通
通过抑制 NF⁃κB/KDM6B 信号轴，能够抑制巨噬细 过“上游信号激活→自身表达上调→表观遗传修饰
胞向M1型极化，从而发挥治疗牙周炎的作用 ［34］ ；在 →极化表型调控”的级联机制，以H3K27me3去甲基
结肠炎小鼠模型中，KDM6B可通过表观遗传调控机 化酶活性为核心，促进小胶质细胞向 M2 表型极化
制促进巨噬细胞分泌IL⁃1β、IL⁃6等促炎因子，使其向 并抑制 M1 表型，从而减轻神经炎症 ［46］ ；而在 2 型糖
M1极化 。此外，巨噬细胞也可募集到分枝杆菌感 尿病相关的神经炎症和认知损伤中，KDM6B则通过
［35］
染部位，并分化为含有脂滴的泡沫巨噬细胞 ［36］ ， 磷酸化 STAT3 介导的表达上调，以 H3K27me3 去甲
KMD6B通过使H3K27me3去甲基化，驱动巨噬细胞 基化活性为核心，激活M2表型基因并抑制M1促炎
［37］
向M2型极化 。 基因，从而调控小胶质细胞极化平衡，达到减轻神
［47］
1.5 KDM6B在组织稳态中的作用 经炎症和认知损伤的效果 。
在调节组织稳态的过程中，巨噬细胞同样发挥
2 KDM6B在巨噬细胞炎症反应中的作用
重要作用 ［38］ 。例如，在常氧条件下，IL⁃4 可激活
STAT6 信号通路，诱导 KDM6B 表达，去除 C⁃C 基序 KDM6B 参与多种生理功能，包括炎症反应 ［48］ ，
趋化因子配体（C⁃C motif chemokine ligand，CCL）18 其在巨噬细胞的炎症响应及基因表达调控中扮演
启动子区域的 H3K27me3 修饰，从而促进 CCL18 转 着重要角色，而且参与巨噬细胞的诱导与定位，影
录，进而促进M2型巨噬细胞招募和极化；而在缺氧 响免疫效应的平衡。KDM6B 作为连接炎症信号与
条件下，KDM6B 活性因氧浓度降低而受抑制，导致 表观遗传调控的关键分子，在巨噬细胞中的保守表
［49］
CCL18基因增强子区域的H3K27me3抑制性修饰无 达模式，为炎症性疾病的干预提供了理论基础 。
