Page 134 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期
·290 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年2月
肽，平均分子量为176 632 Da，其包含1个Jumonji结 1.1 KDM6B 在辅助性 T 细胞 2 型（T helper cell 2，
构域和1个嵌入GATA型锌指结构域的C端片段，可 Th2）免疫应答及寄生虫相关免疫反应中的作用
［2］
通过改变染色质的构型来调节基因表达 ，KDM6B 在 Th2 细胞因子主导的免疫反应中，白细胞介
的亚细胞定位是动态的，受到核输入和核输出平衡 素（interleukin，IL）⁃4/信号转导和转录激活因子
［3］
的严格调节 。 （signal transduction and activator of transcription，
KDM6B作为去甲基化酶，对人类正常生理发育 STAT）6 信号通路介导 KDM6B 的表达增加，通过表
和疾病发生发展过程中关键基因的表达具有调控 观遗传重塑（H3K27去甲基化）驱动M2型巨噬细胞
作用。例如，KDM6B 通过调控组蛋白甲基化修饰， 的分化与表型的维持，使巨噬细胞向M2型极化 ［17］ ；
影响成骨相关基因和成脂相关基因的表达，进而调 在寄生虫如多氏利什曼原虫感染相关的免疫反应
控骨髓基质细胞的成骨⁃成脂分化平衡，以维持骨组 中，KDM6B是调控巨噬细胞表观遗传重编程的核心
［4］
织稳态 ；在癌症发生发展过程中，KDM6B 作为关 分子，通过特异性调控H3K27me3标记，促进巨噬细
键 的 组 蛋 白 去 甲 基 化 酶 ，能 通 过 特 异 性 去 除 胞向M2型极化并抑制M1型免疫反应，从而帮助寄
H3K27me3 上的甲基基团调控靶基因的重新表达， 生虫实现免疫逃逸。作为缺氧诱导因子 1α信号下
进而发挥双重功能：一方面，它可通过调控相关靶 游的关键效应因子，KDM6B与其他组蛋白修饰酶协
基因的表达，促进癌细胞的增殖与迁移；另一方面， 同作用，共同构成寄生虫⁃宿主互作的表观遗传调控
又能通过改变另一类靶基因的表达模式，抑制癌细 网络，靶向KDM6B及其相关通路有望为内脏利什曼
［5］
胞的分化和凋亡 。这种双重功能使得 KDM6B 既 病的治疗提供新思路 ［18］ ；肺部的巨噬细胞也可通过
［6］
可能与良好临床预后和生存率相关 ，又可能充当 KDM6B 作用于靶基因干扰素调节因子 4（interferon
致癌因子。目前，KDM6B作为去甲基化酶的作用仍 regulatory factor 4，IRF4），指导巨噬细胞向 M2 型极
［19］
在进一步的探索中。 化，进而启动对寄生虫感染的免疫反应 。
巨噬细胞广泛存在于体内几乎所有组织中，在 1.2 KDM6B在调控慢性疾病进展与损伤修复中的
器官发育、体内平衡、免疫和组织修复过程中发挥 作用
［7］
核心作用 。巨噬细胞是免疫反应的“第一组织 在慢性肾病向肾脏纤维化的进展过程中，M2型
者”，发挥着免疫应答中的核心功能 ；巨噬细胞也 巨噬细胞发挥着重要作用 ［20］ 。KDM6B/IRF4轴可介
［8］
是协调慢性炎症以及相关病理的关键细胞 ，骨髓 导骨髓来源的单核细胞向 M2 型巨噬细胞极化，促
［9］
中的单核细胞可分化为巨噬细胞，在感染或损伤部 进肾纤维化进展 ［21］ ；肺纤维化中 KDM6B 可通过
位迅速发挥效应子功能与前哨监测作用，而组织中 H3K27去甲基化介导巨噬细胞向促纤维化M2表型
驻留的肺泡巨噬细胞、腹膜巨噬细胞和肝脏的 极化，其表达受氧化还原信号的严格调控 ［22］ ；在动
Kupffer细胞等也能在感知病原体后各司其职，启动 脉粥样硬化中，降低巨噬细胞中的胆固醇水平可使
针对性的生理反应 ［10］ 。此外，来源于胚胎的卵黄 KDM6B 表达增强，不同刺激如脂多糖（lipopolysac⁃
囊、造血干细胞及胎儿肝脏的巨噬细胞在机体发育 charide，LPS）刺激时，他汀或甲基⁃β⁃环糊精处理的
过程起关键作用，可以为邻近实质组织提供重要的 巨噬细胞中 M1 型促炎因子表达水平降低，而抗炎
营养信号 ［11］ 。在肿瘤微环境中，巨噬细胞又可通过 因子 IL⁃10 水平升高，而在 IL⁃4 刺激下，他汀类药物
代谢重编程及不同形式的极化等方式，影响肿瘤的 处理的巨噬细胞中 M2 型标志物表达显著增加，且
发生发展 ［12］ 。研究发现，组蛋白修饰酶可调控巨噬 这些基因启动子区的 H3K27me3 水平降低，表明
细胞的生物学功能 ［13］ ，如通过调节巨噬细胞的分 KDM6B 通过去甲基化作用激活 M2 型极化相关基
化、调控特定基因表达程序，维持巨噬细胞的特定 因 ［23］ ；在腹膜透析过程中，KDM6B 通过髓样分化因
功能表型 ［14］ ，而KDM6B 作为表观遗传因子，是影响 子 88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）依赖
［15］
巨噬细胞分化、激活和极化等的关键调控分子 。 的信号通路，在腹膜导管植入诱导的巨噬细胞中高
表达，通过去甲基化 H3K27 抑制核因子κB（nuclear
1 KDM6B对巨噬细胞极化的调控作用
factor κB，NF⁃κB）促炎信号，并促进IL⁃10的转录，从
研究证实，KDM6B 通过表观遗传修饰驱动巨 而驱动巨噬细胞向免疫抑制表型 M2 型极化 ［24］ ；
噬细胞向 M1 或 M2 型极化 ［16］ ，具有双向性和环境 KDM6B也可通过表观遗传调控促使巨噬细胞向M2
［25］
依赖性（表1）。 型极化，从而减轻颅内出血后的继发性脑损伤 。
