Page 43 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期      黄蓓蓓，宁     松，吴慧敏，等. 不同性别来源人胚胎干细胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与
                  2026年2月              miRNA谱分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：188-201                  ·199 ·


                与干细胞相比，外泌体作为囊泡载体，展现出更高                                hAMSC⁃exo 独特的 miRNA 调节卵巢类固醇生
                的生物相容性与储存稳定性，其低免疫原性特征显                            成、cGMP⁃PKG 信号通路、PI3K⁃Akt 信号通路、磷脂
                著降低治疗相关不良反应发生率                ［27］ 。外泌体携带         酰肌醇信号系统、黑素生成、cAMP 信号通路，这可
                蛋白质、mRNA 和 miRNA 等生物活性分子，当外泌                      能有助于重塑代谢和免疫微环境。卵巢类固醇生
                体被靶细胞高效摄取，这些分子被转移到受体细胞                            成通过动态整合激素合成、代谢调控、信号转导及环
                并影响其生理功能，从而完成信号分子递送，实现                            境响应，主导卵泡发育、生殖周期和妊娠维持等关键
                跨细胞通讯网络重构         ［28-29］ 。                       过程  ［42］ 。其异常与多囊卵巢综合征、不孕症等疾病
                    既往研究揭示，外泌体来源细胞的自身状态和                          密切相关，而靶向调控信号通路（如 cAMP⁃PKA）为
                功能会影响外泌体的生成和分泌。细胞应激反应                             生殖医学提供了潜在治疗策略              ［43-44］ 。cGMP⁃PKG 通
                与外泌体分泌存在显著正相关性               ［30-34］ 。细胞辐照可       路调控T细胞、巨噬细胞M2极化              ［45］ ；PI3K⁃Akt与活
                诱导衰老并同步促进外泌体分泌量提升                   ［30- 31］ 。 化  性氧、始基卵泡激活和卵母细胞成熟有关                   ［46］ 。磷脂
                疗药物顺铂治疗后         ［32］ 以及低氧微环境     ［33］ 会增加外       酰肌醇信号系统与IL⁃1、TNF、NF⁃κB等炎症因子与
                泌体的释放。衣霉素诱导的内质网应激增加了细                             自身免疫性疾病有关；黑素生成涉及 CD8 T 细胞、
                                                                                                        +
                胞多囊泡体的数量并增强了外泌体分泌                   ［34］ 。此外，     IFN⁃γ等炎症因子及Th17/Treg平衡参与的免疫耐受。
                干细胞的干性和多能性也可以影响外泌体成分。                                 综上所述，本研究提示在蛋白质和 miRNA 层
                    本研究通过 PCA 以及差异表达的 miRNA 和蛋                    面，hESC⁃exo 的功能主要富集于发育、代谢相关通
                白质分析，发现hESC⁃exo和hAMSC⁃exo男女株均存                    路，而 hAMSC⁃exo 功能主要富集于免疫、代谢相关
                在一定的差异，且以hESC⁃exo男株与女株之间差异                        通路。同时发现 hESC⁃exo 和 hAMSC⁃exo 男女株均
                为甚。在蛋白质组层面，女株hESC⁃exo富集于疟疾                        存在一定的差异，且以hESC⁃exo男株与女株之间差
                锥虫感染、PI3K⁃Akt 等通路；男株 hESC⁃exo 富集于                 异为甚。后续将结合验证和功能实验对不同细胞
                DNA 复制、剪接等信号通路；女株 hAMSC⁃exo 富集                    来源的外泌体，特别是男女株的不同特性开展进一
                于细菌、病毒感染相关信号通路；男株 hAMSC⁃exo                       步研究，为基于临床问题进行不同来源干细胞外泌
                富集于自噬、癌症代谢等通路。在miRNA表达谱层                          体的选择提供参考依据。
                面，女株 hESC⁃exo 富集于 Notch、PI3K⁃Akt、轴突引                  利益冲突声明：
                导、胆碱能突触传递等通路；男株 hESC⁃exo 富集于                          所有作者均声明不存在利益冲突。
                Wnt、ErbB、FoxO 等信号通路；女株 hAMSC⁃exo 富集                   Conflict of Interests：
                于PI3K⁃Akt 信号通路；男株hAMSC⁃exo 富集于甘油                      All authors declared no conflict of interests.
                                                                      作者贡献声明：
                磷脂代谢、HIF⁃1信号通路。
                                                                      黄蓓蓓负责干细胞实验操作、数据分析和撰写论文初
                    本研究同时发现无论在蛋白质还是 miRNA 层
                                                                  稿，宁松和吴慧敏参与部分实验操作，覃莲菊负责实验指导，
                面，hESC⁃exo 功能主要在细胞周期及代谢调控等相
                                                                  刁飞扬负责研究设计、论文审阅修改及研究经费支出。
                关通路中富集，hAMSC⁃exo 功能主要在免疫调节相
                                                                      Author’s Contributions：
                关通路中富集。
                                                                      HUANG Beibei was responsible for experimental opera⁃
                    hESC⁃exo 独特的 miRNA 谱与 cAMP 信号通路、              tions，data analysis，and drafting the initial manuscript；NING
                Notch信号通路、Hedgehog信号通路、Ras信号通路、                   Song and WU Huimin participated in some experimental opera⁃
                FoxO 信号通路、ErbB 信号通路的调节有关，这些                       tions；QIN Lianju was responsible for experimental guidance；
                miRNA簇可能调节发育和代谢。cAMP信号通路激                         DIAO Feiyang was responsible for research design，reviewing
                活促进颗粒细胞的增殖分化，是卵母细胞第一次减                            and revising the manuscript，and securing funding.
                数分裂及卵泡发生的重要调控因子                 ［35- 36］ 。Notch 通  ［参考文献］
                路与卵母细胞储备维持与成熟、颗粒细胞⁃卵母细胞
                                                                 ［1］ HESLOP J A，HAMMOND T G，SANTERAMO I，et al.
                互作、肥胖相关代谢调节、子宫内膜蜕膜化等生殖
                                                                       Concise review：workshop review：understanding and
                功能相关    ［37-38］ 。FoxO 通路与卵母细胞减数分裂、精                    assessing the risks of stem cell⁃based therapies［J］. Stem
                子发生、胰岛素信号通路调控有关               ［39-40］ 。Hedgehog、       Cells Transl Med，2015，4（4）：389-400
                Ras 通路与卵巢细胞发育、卵母细胞成熟有关                    ［41］ 。  ［2］ SALOMON C，DAS S，ERDBRÜGGER U，et al. Extracel⁃
                ErbB/ERK1/2通路影响卵丘细胞和卵母细胞成熟。                            lular vesicles and their emerging roles as cellular messen⁃
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