Page 163 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期               武有萍，李秀珍，龙明智. 铜稳态与铜死亡在心血管疾病中的研究进展［J］.
                  2026年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：466-474                        ·471 ·


                中，血清铜锌比值升高与心力衰竭风险增加相关                     ［56］ 。  官的影响，开辟了精准补铜新路径                ［68］ 。纳米药物递
                血清 CP 水平升高与患者心力衰竭风险增加及预后                          送系统是前沿的精准治疗方向，例如 Liu 等                 ［69］ 开发
                不良相关    ［57］ 。另一项基于美国国家健康与营养调                     的多功能纳米复合材料，能在动脉粥样硬化的弱酸
                查的大规模横断面研究通过对5 139例成年人的数                          性炎症环境中实现硫化铜光热疗法与化疗药物的
                据分析发现，血清铜水平是心力衰竭的独立危险因                            协同精准递送。
                素，血清铜浓度每升高1 μmol/L，心力衰竭的风险增
                                                                  6 小结与展望
                加8%；这种关联在男性群体中尤为显著，提示了性
                别可能在铜代谢与心血管毒性中扮演重要角色                      ［58］ 。      铜作为人体必需微量元素，其稳态平衡对心血
                相反地，Elsherif等 实验发现，在心力衰竭小鼠模型                      管健康至关重要。近年来研究发现，铜稳态失衡不
                               ［59］
                中持续5周的缺铜饮食导致心肌功能障碍，经4周补                           仅通过氧化应激、能量代谢障碍和血管生成异常等

                铜治疗后，缺铜小鼠的舒张功能、收缩功能以及β⁃                           机制参与心血管疾病发展，其特异性诱导的“铜死
                肾上腺素能刺激反应迟钝等症状均完全恢复。还                             亡”更成为研究新热点。这一新发现的细胞死亡方
                有研究证实铜补充剂可部分逆转铁过载小鼠的病                             式，为理解铜在高血压、动脉粥样硬化、DCM和心力
                理变化，促进心脏功能正常化，并增强压力超负荷                            衰竭等疾病中的作用提供了全新视角。尽管已初
                                             ［60］
                诱导的扩张型心肌病的心脏功能 。                                  步揭示铜代谢与心血管疾病的复杂联系，并探索了
                                                                  铜螯合、铜伴侣蛋白分子抑制等治疗策略，但该领
                5 靶向铜代谢及铜死亡的心血管疾病潜在治疗策略
                                                                  域仍面临挑战。未来需进一步阐明铜死亡的具体
                    针对铜稳态失衡相关疾病的治疗主要围绕“铜                          分子通路，开发组织特异性铜调控策略，推动铜代
                死亡”机制展开，目前形成了以下各有侧重的研究                            谢相关生物标志物的临床应用，深入探讨人群差异
                方向。铜螯合剂通过高特异性结合并清除过量铜                             影响，并整合多组学数据构建调控网络。随着研究
                离子发挥作用，例如四硫代钼酸盐（tetra⁃molybdate，                  的深入，铜代谢调控有望成为心血管疾病防治的新
                TTM）通过形成稳定的 TTM⁃Cu⁃ATX1 复合物，阻断                    突破口。
                铜向高尔基体的转运及其下游整合过程，并在载脂                                利益冲突声明：
                蛋白E缺陷型（ApoE ）小鼠模型中通过降低生物可                             所有作者声明不存在利益冲突。
                                  -/-
                利用铜和减轻血管炎症来抑制动脉粥样硬化                     ［61］ ；三       Conflict of Interests：
                乙烯四胺和三苯环丙胺则分别被证实能改善糖尿                                 All authors disclose no relevant conflict of interests.
                病患者的心肌功能         ［62］ 以及肥厚型心肌病患者的线                    作者贡献声明：
                                                                      武有萍负责文献检索和撰写；李秀珍负责文章的框架和
                粒体能量代谢      ［63］ 。传统螯合剂存在导致必需金属
                                                                  审阅；龙明智负责文章的修改和设计。
                流失、铜重新分布至大脑加剧神经毒性等不良反
                                                                      Author’s Contributions：
                应，天然解毒剂（如姜黄素           ［64］ ）及新型微生物来源螯
                                                                      WU Youping is responsible for literature search and writ⁃
                合剂（如甲烷杆菌素         ［65］ 和粉草霉素   ［66］ ）因其更好的
                                                                  ing；LI Xiuzhen is responsible for the framework and review of
                安全性而受到关注。铜伴侣蛋白小分子抑制剂不
                                                                  the article；LONG Mingzhi is responsible for revising and design⁃
                直接清除铜，而是靶向铜转运通路中的关键蛋白。
                                                                  ing the article.
                例如化合物 DCAC50 通过阻断铜伴侣蛋白 ATOX1
                                                                 ［参考文献］
                和CCS 的功能，特异性抑制癌细胞增殖并增强化疗
                敏感性   ［67］ ；鉴于ATOX1在动脉粥样硬化斑块中表达                  ［1］ CHEN L Y，MIN J X，WANG F D. Copper homeostasis
                                                                       and cuproptosis in health and disease［J］. Sig Transduct
                上调并通过与肿瘤坏死因子受体相关因子4相互作
                                                                       Target Ther，2022，7：378
                用促进血管炎症，以及CCS 在心血管功能中的重要
                                                                 ［2］ TSVETKOV P，COY S，PETROVA B，et al. Copper induces
                角色，铜伴侣蛋白小分子抑制剂为治疗心血管疾病
                                                                       cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins［J］.
                提供了新靶点。铜离子载体重点补充铜缺乏，传统
                                                                       Science，2022，375（6586）：1254-1261
                离子载体（如 Elesclomol）因非靶向性输送可能导致
                                                                 ［3］ YANG L F，YANG P P，LIP G Y H，et al. Copper homeo⁃
                氧化损伤，因此靶向离子载体金属补充剂如N⁃乙酰                                stasis and cuproptosis in cardiovascular disease therapeu⁃
                半乳糖胺修饰的 Gal⁃Cu 能实现铜向肝脏局部的转                             tics［J］. Trends Pharmacol Sci，2023，44（9）：573-585
                铁蛋白受体的特异性递送，最大限度减少对非靶器                           ［4］ LI X Z，LING J T，HU Q W，et al. Association of serum
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