Page 158 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

南京医科大学学报（自然科学版） 第46卷第3期
·466 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2026年3月

·综 述·

铜稳态与铜死亡在心血管疾病中的研究进展

武有萍 ，李秀珍 ，龙明智 2*
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南京医科大学第二临床医学院，江苏 南京 210029；南京医科大学第二附属医院心血管内科，江苏 南京 210011
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［摘 要］ 心血管疾病是全球主要的死亡原因，尽管在诊断和治疗方面已经取得了诸多进展，但阐明此类疾病发生发展的新
机制仍然至关重要。铜是生命活动必需的微量元素，其在人体内的稳态代谢，尤其是在线粒体内的精细调控，对维持心肌细胞
的能量供应和正常功能至关重要。然而铜稳态失衡可通过多种机制诱发心肌损伤，过量铜可在线粒体内特异性触发一种铜离
子依赖性反应，通过结合三羧酸循环中的脂酰化酶，导致铁硫簇缺乏、蛋白质聚集及蛋白毒性应激，最终引发铜死亡。文章旨
在综述铜稳态与铜死亡的分子机制及其在心血管疾病中的研究进展，以期为心血管疾病的精准防治提供理论依据。
［关键词］ 铜稳态；铜死亡；心血管疾病；机制；治疗
［中图分类号］ R541 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2026）03⁃466⁃09
doi：10.7655/NYDXBNSN251181

Research advances on copper homeostasis and cuproptosis in cardiovascular diseases

1 2 2*
WU Youping ，LI Xiuzhen ，LONG Mingzhi
2
1 Second Clinical Medical College，Nanjing Medical University，Nanjing 210029；Department of Cardiovascular
Medicine，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210011，China

［Abstract］ Cardiovascular diseases remain a leading cause of mortality worldwide. Despite significant advances in diagnosis and
treatment，elucidating novel mechanisms underlying their pathogenesis is still pivotal. Copper，an essential trace element for life
activities，plays a critical role in maintaining cardiac myocyte energy supply and normal function，relying on finely regulated
homeostasis within the body，particularly inside mitochondria. However，disruption of copper homeostasis can induce myocardial injury
through multiple mechanisms. Excess copper can specifically trigger a copper ⁃ dependent mitochondrial response by binding to
lipoylated enzymes in the tricarboxylic acid cycle，leading to iron⁃sulfur（Fe⁃S）cluster deficiency，protein aggregation，and prototoxic
stress，ultimately resulting in cuproptosis. This review aims to summarize the molecular mechanisms of copper homeostasis and
cuproptosis，as well as their recent research progress in cardiovascular diseases，hoping to provide a theoretical basis for precise
prevention and treatment of these conditions.
［Key words］ copper homeostasis；cuproptosis；crdiovascular disease；mechanism；treatment
［J Nanjing Med Univ，2026，46（03）：466⁃474］

铜（Cu）是多种细胞活动不可或缺的微量元素， 种铜离子依赖的新型细胞死亡方式。铜离子通过
铜稳态对细胞正常功能维持至关重要，而铜过量积 结合三羧酸循环中的脂酰化酶，导致铁硫（Fe⁃S）簇
累会引发氧化应激与细胞功能紊乱 。2022年3月， 缺乏、蛋白质聚集、蛋白毒性应激，从而引起细胞死
［1］
［2］
哈佛大学与麻省理工学院的Tsvetkov团队在《科学》 亡 。近年研究进一步揭示，血清铜水平与心脏代
杂志上首次提出“铜死亡”的概念，并将其定义为一 谢风险因素相关，其致病机制可能涉及氧化应激、
线粒体功能障碍、炎症反应等多个通路 。铜稳态
［3］
［基金项目］ 江苏省研究生教育教学改革重点课题（JGZZ1
失衡在高血压、动脉粥样硬化、心肌病和心力衰竭
8035）
等多种心血管疾病的发生发展中扮演关键角色，且
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：Longmzh@163.com
（ORCID：0009⁃0000⁃8819⁃2542） 铜离子水平与心血管疾病的发病率和死亡率均存