Page 63 - 《南京医科大学学报(自然科学版)》2026年第3期
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第46卷第3期       陶慧敏,徐嗣亮,侯 振. 女性恶性肿瘤患者生育力保存过程中来曲唑辅助卵巢刺激的研究现状
                  2026年3月                 与展望[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(3):366-374                    ·371 ·


                低雌激素水平可能使部分患者卵泡发育不良,获卵                            来曲唑所伴随的低雌激素状态可能导致卵母细胞
                数降低,进而影响活产率           [42] 。另一方面,尽管来曲             成熟度下降     [44] ,进而影响胚胎质量和着床率           [19] 。未
                唑通常被认为是安全的,但添加来曲唑对激素敏感                            来的研究可进一步探索来曲唑对卵泡发育的影响
                乳腺癌无癌生存率和复发率的影响仍成为部分临                             及其具体机制,并探究来曲唑的不同使用剂量与卵
                床医生的顾虑。一项研究显示,促性腺激素联合来                            母细胞成熟度的相关性,以指导控制性促排卵中来
                曲唑进行卵巢刺激的女性,其无复发生存率并不高                            曲唑的使用,提高生育力保存的效率。来曲唑并非
                于未接受任何生育力保存手术的女性                  [27] 。进一步       适用于所有患者,卵巢反应正常及卵巢高反应的非
                研究表明,接受控制性卵巢刺激同时使用来曲唑的                            肿瘤患者可能对来曲唑的反应较弱                 [42] ,而卵巢反应
                女性与接受标准控制性卵巢刺激的女性相比生存                             不良的非肿瘤患者才能从来曲唑的添加中获益                      [45] 。
                率相似   [20] 。以上研究均为回顾性研究,且研究患者                     虽然此结论能否推广到恶性肿瘤患者尚不明确,但
                数量少、随访时间相对较短。来曲唑作为第三代芳                            鉴于化疗后生育力保存的患者常卵巢反应不佳,来
                香化酶抑制物,尽管不良反应较少,但长期使用仍                            曲唑能否提高此类患者的卵巢反应值得进一步研
                会出现部分不良反应,服用来曲唑过程中的低雌激                            究。如何根据生育力保存患者的具体情况(如癌症
                素状态可引起骨密度下降与肌肉骨骼不适;长期使                            类型、年龄、卵巢储备等)来调整来曲唑在控制性促
                用来曲唑有可能引起芳香化酶抑制物相关关节痛,                            排卵中的使用剂量与治疗周期,从而最大限度地提
                此类关节痛的典型特征为对称性关节疼痛,主要累                            高卵泡发育和卵子质量,实现生育力保存个体化治
                及部位为手、腕及膝关节,其病理机制仍存在争议                            疗方案的优化将是未来研究的目标。
                且尚无针对该症状的推荐治疗方案                 [43] 。来曲唑作            传统促排卵方案中,患者只能从卵泡期开始卵
                为促排卵药物,是否能在改善乳腺癌女性生育力保                            巢刺激   [46] 。而随机启动卵巢刺激方案对恶性肿瘤
                存结局的同时兼具长期安全性,还需要更多循证医                            女性有利,它可以最大限度地减少化疗延误,并获
                学证据。                                              得与传统启动方案相当的成熟卵母细胞数。研究
                    目前关于来曲唑在生育力保存中的应用仍处                           表明,与传统方案相比,在接受性腺毒性癌症治疗
                于探索阶段,相关的长期临床数据较为有限。尽管                            之前,对女性进行随机启动的卵巢刺激方案可缩短
                已有一些研究表明来曲唑能够有效促进卵泡的生                             卵巢刺激与卵母细胞或胚胎冷冻保存之间的时间
                长并提高卵母细胞的质量,且不影响自身肿瘤总体                            间隔。此外,为了在有限的时间内获取更多的卵母
                复发率,但仍缺乏大规模的长期跟踪数据来验证。                            细胞,Kuang 等   [47] 首次提出了在同一月经周期内进
                因此,在为患者制定治疗方案时仍需根据患者的具                            行双重卵巢刺激——称为背靠背卵巢刺激。2021
                体情况谨慎决策。                                          年国际生育力保护学会双年会概要提出,对于雌激
                                                                  素受体阳性乳腺癌患者,对有足够时间完成两个刺
                4 未来发展与研究方向
                                                                  激周期的患者进行双重刺激,使用来曲唑或他莫昔
                    当前关于来曲唑在生育力保存中的应用仍缺                           芬来缓解常规卵巢刺激所致的高雌二醇水平,不会
                乏大规模的长期临床数据,大部分研究仅聚焦于乳                            影响治疗反应或结果          [48-49] 。目前仍缺少高水平的关
                腺恶性肿瘤患者的生育力保存,并存在样本量少、                            于来曲唑应用于卵巢双重刺激的研究,未来需要进
                随访时间短的不足,未来的研究应着重于进行更大                            一步开展大规模、前瞻性、随机对照试验,以得出更
                范围的临床试验,跟踪来曲唑的长期效果与安全                             可靠的结论。
                性。应将研究对象扩展到不同类型的恶性肿瘤患                                 综上所述,来曲唑作为一种芳香化酶抑制剂,
                者群体中,研究来曲唑对不同肿瘤类型患者卵巢功                            在女性恶性肿瘤患者的生育力保存中具有广泛的
                能、卵母细胞质量以及后续妊娠的影响。现有研究                            应用前景。尤其是在雌激素依赖性肿瘤患者中,来
                表明,来曲唑在生育力保存过程中不会显著影响胚                            曲唑能够抑制雌激素的合成,在降低癌症复发风险
                胎质量,但其对胚胎着床率、妊娠结局的潜在影响                            的同时,有效提高卵巢反应性,增加获卵数及获胚
                尚不明确,未来的研究可尝试在不同癌症患者中评                            数,提供更安全的生育力保护策略。然而,来曲唑
                估来曲唑对不同阶段胚胎发育的影响。                                 对一些非雌激素依赖性肿瘤患者生育力保存的影
                    来曲唑能够有效促进卵泡生长,但其对卵母细                          响及其长期安全性仍需进一步探索。随着研究的
                胞数量及成熟度的影响存在争议。一些研究表明,                            深入,来曲唑将在生育力保存领域发挥越来越重要
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