Page 60 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期
               ·368 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年3月


                                                                     传统的控制性卵巢刺激通常采用促性腺激素，
                                                      Letrozole
                                                                但对于乳腺癌患者，激素水平的激增可能会刺激肿
                                           Cholesterol
                                    LH                          瘤细胞的生长，因此需要更为谨慎地选择促排卵药
                                           Androgen
                                                       （-）
                                            Androgen            物。来曲唑作为芳香化酶抑制剂，因其能显著降低
                                    FSH        Aromtase
                                            Estrogen            体内的雌激素水平，早在作为促排卵药物之前，已
                        GnRH
                                                                被用于乳腺癌患者的内分泌治疗药                  ［16］ 。来曲唑的
                                                                使用为乳腺癌患者提供了一种较为安全的促排卵
                                                                方法。促性腺激素联合来曲唑的促排卵方案最初
               图1 来曲唑作用于下丘脑⁃垂体⁃卵巢轴（BioGDP绘制）                              ［17］
              Figure 1  Letrozole acts on the hypothalamic ⁃ pituitary ⁃  由 Oktay 等  在一项前瞻性非随机对照试验中提
                       ovarian axis（drawn by BioGDP）            出，该研究报告称，在乳腺癌患者的促排卵中，他莫
                                                                昔芬或来曲唑可与促性腺激素联合用于控制性促
              胚胎着床，并可能与复发性流产有关 ，但最新研究                           排卵以形成胚胎冻存，以便在治疗乳腺癌之前进行
                                              ［9］
              发现，脱氢表雄酮、睾酮等雄激素可显著提高体外                            生育力保存。与单独使用他莫昔芬和促性腺激素
              受精控制性促排卵过程中获取的卵母细胞数量                      ［10］ ，  联合他莫昔芬相比，促性腺激素联合来曲唑方案的
              这可能是由于高雄激素水平使颗粒细胞中卵泡刺                             获卵数更多。然而，此研究只有11例患者接受了添
              激素受体表达增加         ［11］ ，提高了卵泡对卵泡刺激素的               加来曲唑的促排卵方案。Oktay 等             ［17］ 还进行了一项
              敏感性。因此，来曲唑通过抑制芳香化酶活性，有                            回顾性研究，将47例乳腺癌患者中促性腺激素联合
              效降低雌激素水平，不仅提高了内源性卵泡刺激素                            来曲唑促排卵的疗效与 56 例非癌症不孕女性中标
              与黄体生成素水平，还能够通过提高雄激素水平促                            准长方案促排卵的疗效进行对比，得出两种方案疗
              进卵泡的募集与发育，已在肿瘤患者生育力保存的                            效相近的结论，但两组患者异质性较大。此后，不
              控制性促排卵过程中广泛应用。                                    断有新的研究以评估促性腺激素联合来曲唑的促
                                                                排卵方案应用于乳腺癌患者的疗效。Sonigo等                   ［18］ 的
              2 来曲唑在恶性肿瘤女性生育力保存中的应用现状
                                                                单中心回顾性研究发现，与传统的拮抗剂方案相
              2.1  在乳腺恶性肿瘤患者中的应用                                比，促性腺激素联合来曲唑的促排卵方案可能与卵
                  过去 20 年来，全球年轻女性乳腺癌的发病率                        母细胞成熟率降低有关，最终可冻存的成熟卵母细
              不断上升    ［12］ ，如今乳腺癌已成为育龄女性中最常见                    胞数量及胚胎数量减少，这可能与低卵泡内雌二醇
              的恶性肿瘤。随着激素疗法和靶向治疗的普及，在                            水平相关。Revelli 等     ［19］ 的回顾性队列分析发现，对
              过去 10 年癌症患者的生存率不断提高。在美国和                          于乳腺癌患者，与单独使用促性腺激素相比，来曲
              欧洲，女性乳腺癌平均 5 年生存率已超过 80%。部                        唑与促性腺激素联合使用会显著减少约 40%的可
              分早期乳腺癌的女性需要接受化疗，而常见的化疗                            冻存成熟卵母细胞数量，然而来曲唑组中较低的促
              药物，包括蒽环类和环磷酰胺等都具有强生殖腺毒                            性腺激素起始剂量可能为混杂因素。与以上研究
              性，这些药物的使用可能会导致卵巢功能减退，进                            结论不同的是，Marklund 等       ［20］ 的前瞻性多中心研究
              而出现月经不规律、不孕甚至永久性闭经                    ［13］ ，特别    发现，促性腺激素联合或不联合来曲唑促排卵获取
              是在高剂量化疗和年龄较大的女性中更为常见                      ［14］ 。  的卵母细胞和胚胎数量相似。此外，近期Balkenend
              年轻乳腺癌女性患者应在癌症治疗的同时充分考                             等 ［21］ 的多中心随机对照研究发现，在乳腺癌女性的
              虑生育力保存，在治疗及随访过程中密切监测卵巢                            标准卵巢刺激方案中添加他莫昔芬或来曲唑不会
              功能。研究表明，在化疗开始前，乳腺癌患者的卵                            影响乳腺癌女性在卵泡抽吸时获取的成熟卵母细
              巢功能相比未患癌患者已有一定程度的下降                     ［15］ ，鉴   胞数量及胚胎数量。然而，Pereira 等            ［22］ 发现与单独
              于乳腺癌的年轻化趋势，许多患有乳腺癌的年轻女                            使用促性腺激素相比，乳腺恶性肿瘤患者在联合使
              性尚未完成生育计划，生育力保存管理至关重要。                            用来曲唑进行控制性促排卵时获卵数增加，乳腺癌
              目前主要有 3 种常用的生育力保存方法，分别为胚                          术后、冻胚移植的活产率与同龄人相当。一项使用
              胎冷冻、卵母细胞冷冻以及卵巢组织冷冻。对于育                            来曲唑进行生育力保存的研究报告虽然提示添加
              龄期患者，在控制性卵巢刺激后冷冻卵母细胞或冻                            来曲唑促排卵可获得更多的成熟卵母细胞和冷冻
              存胚胎是最合适、最有效的策略。                                   胚胎，但同时异常受精率也更高               ［23］ 。Azim等 ［24］ 曾于
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