Page 61 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 陶慧敏，徐嗣亮，侯 振. 女性恶性肿瘤患者生育力保存过程中来曲唑辅助卵巢刺激的研究现状
2026年3月 与展望［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：366-374 ·369 ·

小鼠卵母细胞中尝试研究来曲唑对生育力保存促 用对卵巢刺激的短期和长期影响。目前国际生育
排卵影响的机制，发现来曲唑治疗后促卵泡激素受 力保存指南尚未提及来曲唑促排卵的推荐剂量，其
体基因表达显著增加，提示促卵泡激素受体表达增 标准添加剂量尚需明确。建议根据患者的卵巢反
加可促进卵泡发育。综上，关于促性腺激素联合来 应和激素水平调整用药剂量和时长，目的是在最大
曲唑应用于乳腺恶性肿瘤患者促排卵方案的疗效， 限度保护卵巢功能的同时，减少乳腺癌复发的风险。
研究结果并不一致，虽然有研究称来曲唑并未显著 2.2 在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌患者中
影响获取的成熟卵母细胞数量，甚至部分研究提出 的应用
使用来曲唑能通过提高促卵泡激素受体基因表达 子宫内膜癌是一组发生在子宫内膜的上皮性
从而获取更多成熟卵母细胞，但是其低雌激素是否 恶性肿瘤，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之
会对卵母细胞成熟及数量带来不良影响仍是其临 一。子宫内膜上皮不典型增生是一种癌前病变，特
床使用中的顾虑之一。来曲唑应用于乳腺癌患者 征是子宫内膜腺体异常增生，部分患者可在几年内
生育力保存带来的影响仍需更多的大规模研究验 由子宫内膜上皮不典型增生进展为子宫内膜癌，此
证及机制探索。 种疾病的发生可能与长久以来暴露于高雌激素水
与传统的激素类药物相比，应用来曲唑能够在 平、代谢综合征、未生育、绝经延迟和遗传易感性等
促排卵的同时，避免过多的雌激素刺激乳腺癌细 因素有关。近年来，40岁前患子宫内膜癌的女性患
胞，降低疾病复发的风险。越来越多研究证明添加 者数量有上升趋势，且在这些患者中约有70%尚未
来曲唑在乳腺癌患者中进行促排卵的安全性较 完成生育。欧洲肿瘤内科学会（European Societyof
高。Azim等 ［25］ 的前瞻性研究纳入了215例乳腺癌女 Medical Oncology，ESMO）与 欧 洲 妇 科 肿 瘤 学 会
性，她们在辅助化疗前接受了生育力保存的评估， （European Societyof Gynaecological Oncology，ESGO）、
其中 79 例选择接受控制性卵巢刺激，使用来曲唑 欧洲放射学与肿瘤学会（European Societyfor Radio⁃
和促性腺激素进行胚胎或卵母细胞冷冻保存，其余 therapyand Oncology，ESTRO）即（ESMO⁃ESGO⁃ES⁃
136 例患者未接受生育力保存，研究发现控制性卵 TRO）联合举办的子宫内膜癌共识会议报告提出：育
巢刺激后复发风险比为 0.56（95% CI：0.17~1.90）， 龄年轻女性治疗子宫内膜癌的标准方法是子宫切
与对照组相比，生存率并未受到影响（P=0.36）。一 除术和双侧输卵管卵巢切除术 ［29］ 。虽然此方法5年
项针对控制性卵巢刺激对早期乳腺癌女性生育力 生存率达 93%，但也会导致永久性的生育能力丧
保留的安全性和有效性的系统综述建议，从周期第 失。子宫内膜癌的保守治疗以口服孕激素药物治
2 天开始每天联合使用 5 mg 来曲唑，并持续至获卵 疗为基础。对于组织学诊断为Ⅰ级子宫内膜癌或
当天，可以在降低雌二醇峰值浓度的同时，不降低 子宫内膜上皮不典型增生的患者，可考虑先行宫腔
卵母细胞产量 ［26］ 。在此系统综述纳入的研究中，规 镜切除肿瘤，随后予持续孕激素治疗，由于妊娠与
模最大的一项研究报告称接受促性腺激素联合来 子宫内膜癌复发风险降低相关 ［30］ ，因此对于保守治
曲唑治疗的 120 例女性中有 6 名（5.0%）复发，而未 疗 6 个月后达到完全缓解的患者鼓励其积极受孕，
接 受 控 制 性 卵 巢 刺 激 的 217 例 女 性 中 有 12 例 并将这些患者转诊至生殖中心 ［29］ ，待完成生育后再
（5.5%）复发（平均随访期 5.0 年 vs. 6.9 年；复发风险 行全子宫切除术。
［27］
比0.77，95%CI：0.28~2.13） 。另一项研究发现，在 子宫内膜癌保守治疗的反应率约为 75% ［31］ ，但
使用来曲唑进行控制性卵巢刺激后，14/15例患者的 复发率为 30%~40%，研究结果显示，接受保留生育
循环肿瘤DNA没有增加 ［28］ ，这支持了来曲唑药物的 能力治疗的子宫内膜癌女性的汇总活产率为 28%，
安全性。综上，使用促性腺激素联合来曲唑进行促 而使用辅助生殖技术后则达到 39% ［32］ 。与自然受
排卵的乳腺癌患者，在控制性促排卵的同时癌症复 孕相比，辅助生殖技术可显著提高其成功妊娠的机
发风险未显著增加。 会。一项多中心研究观察了 70 例保留生育能力的

2020 年欧洲人类生殖与胚胎学会（European 子宫内膜癌患者，其中 44 例患者接受了辅助生殖
Society of Human Reproduction and Embryology， 技术助孕，26 例尝试自然受孕。研究发现，辅助生
ESHRE）国际生育力保存指南提出，在雌激素敏感 殖技术助孕组的妊娠率和活产率明显高于自然受
疾病患者的生育力保存中，推荐联合使用抗雌激素 孕组（86.4% vs. 50.0%，P=0.001；70.5% vs. 42.3%，
［33］
治疗，如来曲唑，但尚需进一步研究来曲唑联合应 P=0.020） ，另有一多中心回顾性研究观察了134例