Page 59 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 陶慧敏，徐嗣亮，侯 振. 女性恶性肿瘤患者生育力保存过程中来曲唑辅助卵巢刺激的研究现状
2026年3月 与展望［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：366-374 ·367 ·

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泛用于无排卵不孕症患者的诱导排卵 ，此外，来曲 二代芳香化酶抑制剂包括非甾体类和甾体类，甾体
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唑还用于雌激素敏感恶性肿瘤患者的生育力保存 。 类第二代芳香化酶抑制剂结构十分接近天然雄激
近年来，女性恶性肿瘤发病率有所提升，尤其是在 素底物，导致其不仅能结合芳香化酶，也能被其他
乳腺癌、肺癌和结直肠癌等类型中，随着恶性肿瘤 甾体合成相关酶识别；非甾体类第二代芳香化酶抑
患者生存率的提高以及生殖医学的发展，罹患恶性 制剂的咪唑环与铁红素的配位能力较强，但缺乏特
肿瘤的育龄期妇女已成为生育力保存的重点关注 异性，且甾体类抑制剂福美司坦用药方式单一，仅
人群，而来曲唑因其抑制雌激素合成的特质，在雌 能注射给药 。来曲唑为第三代芳香化酶抑制剂，
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激素敏感恶性肿瘤患者生育力保存中具有积极前 其化学名称为 4，4′⁃（1H⁃1，2，4⁃三唑⁃1⁃基亚甲基）
景 。但来曲唑使体内雌激素水平降低，这是否会 二苯腈，它含有的三唑环是芳香化酶抑制活性的关
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对卵子成熟度、胚胎发育及胚胎着床造成不良影响 键部分，该三唑环的一个氮原子与血红素铁形成稳
仍存在争议。文章总结了来曲唑用于生育力保存 定配位键，其比咪唑环多出的氮原子能与芳香化酶
女性控制性促排卵的机制和临床效果，为其在生育 活性口袋中的特异性氨基酸残基（如丝氨酸、谷氨
力保存中的应用提供依据。 酸）形成氢键/静电相互作用。因此与咪唑环相比，

三唑环与芳香化酶的亲和力更高，同时对其他P450
1 药理机制
酶的结合亲和力较低。因此来曲唑对芳香化酶具
芳香化酶是由细胞色素P450编码的一种酶，属 有高度亲和性和选择性，能够高效抑制芳香化酶活
于细胞色素 P450 家族。它是雌激素生物合成的关 性 。从第一代到第三代芳香化酶抑制剂的对比见
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键限速酶，能催化睾酮、雄烯二酮转化为雌二醇、雌 表 1。来曲唑降低了体内雌激素水平，导致雌激素
酮。第一代芳香化酶抑制剂包括强效但非选择性 对下丘脑和垂体的负反馈作用减弱，使下丘脑分泌
的抑制肾上腺类固醇合成的药物，其结构中并没有 更多促性腺激素释放激素，进而刺激垂体前叶释放
与芳香化酶活性中心特异结合的基团，因此缺乏选 内源性卵泡刺激素和黄体生成素，这两种激素水平的
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择性，不良反应大，需要长期补充皮质类固醇。第 升高进一步刺激卵巢中多卵泡发育和成熟 （图1）。
表1 不同代次芳香化酶抑制剂的作用特点与利弊分析
Table 1 Characteristics and advantages and disadvantages of different generations of aromatase inhibitors

Generation Representativedrugs Drug classes Mechanistic features Advantages Disadvantages
First⁃generation Aminoglutethimide Non ⁃ steroidal Inhibits aromatase but Initiated the clinical applica⁃ Severe adverse effects（such
type with poor selectivity， tion of aromatase inhibitors as drowsiness，rash，and adre⁃
also suppressing other in breast cancer treatment nal cortical suppression），re⁃
adrenal quiring concomitant glucocor⁃
corticosteroid ⁃ synthe⁃ ticoid replacement therapy；
sizing enzymes thus，it has been discontinued
Second⁃generation Fadrozole， Include both Exhibits higher selec⁃ Showed reduced toxicity Limited inhibitory potency
Formestane steroidal and tivity than the first gen⁃ and side effects compared and single mode of administra⁃
non ⁃ steroidal eration but still subop⁃ with the first generation tion，leading to narrow clini⁃
types timal cal application
Third⁃generation Letrozole， Non ⁃ steroidal Highly selective，with Exhibits potent inhibitory ef⁃ Long⁃term use remains associ⁃
Anastrozole， type（Letrozole， an inhibition rate ex⁃ fects with definite efficacy； ated with risks of osteoporo⁃
Exemestane Anastrozol）and ceeding 95% adverse reactions are rela⁃ sis，arthralgia，and cardiovas⁃
steroidal type tively manageable； widely cular events
（Exemestane） applied in breast cancer
therapy and certain repro⁃
ductive medicine settings

来曲唑抑制芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激 期募集。虽然早期研究表明高雄激素水平并不能
素的转化，使体内雄激素水平增加，促进卵泡的早 改善卵巢反应 ，且会影响子宫内膜细胞的生长及
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