Page 54 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期
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              生irAE的风险可能更高，据此将免疫状态评估纳入                          均需排除其他潜在病因。高剂量糖皮质激素［0.5~
              治疗前决策可降低用药风险            ［69-70］ 。此外，已有研究表         2.0 mg（kg·d）］是发生irAE时的主要治疗手段，剂量
                                                                                                ［69］
              明肿瘤的组织学类型与发生严重 irAE 的风险显著                         选择同样取决于毒性类型与严重程度 。
              相关，Konstantina 等  ［71］ 报告的 2 例用 Pembrolizumab          在初次发生irAE后评估是否再次使用ICI需要
              治疗转移性 B2/B3 型 TM 均出现了严重 irAE 风暴，                  仔细权衡风险与获益。对于低级别irAE，可在症状
              目前指南也将免疫治疗作为TM诊疗的禁忌。                              完全缓解后进行充分评估，符合条件者可考虑重启
              4.2  识别：主动监测与早期诊断                                 ICI 治疗；然而，对于发生危及生命或特定严重的
                  在 TET 免疫治疗中，所有临床试验及多数病例                       irAE（尤其是累及神经、心脏、肺等重要器官）患者，
              报告均显示存在不同严重程度的irAE，包括肝脏毒                          以及需要长程免疫抑制治疗者，则属禁忌。
              性、神经肌肉毒性（心肌炎、重症肌无力、肌炎）、内                               重启免疫治疗的策略需个体化评估。首先，换
              分泌毒性（甲状腺炎、1 型糖尿病、肾上腺功能不                           用不同作用机制的 ICI 是一种关键策略，研究人员
              全）、胃肠道毒性、皮肤毒性等，且在治疗初期或后                           评估了在经历 Ipilimumab（抗 CTLA⁃4）相关免疫毒
              期，甚至在疗程结束后均可出现，还可能同时发生                            性后换用PD⁃1抑制剂的患者耐受性，结果显示尽管

              多种irAE  ［72］ 。因此，在治疗中需要动态监测及早期                    有 37%的患者再次出现 irAE，但其中大部分是新发
              干预，目前在TET免疫治疗中预测irAE的生物标志                         的 irAE，且严重毒性（3~4 级）发生率在可接受范围
              物仍在探索中。                                           内 ［77］ 。其次，调整药物剂量或给药间隔也是可行的，
                  在接受 ICI 治疗的 TET 患者中，重症肌无力和                    针对非小细胞肺癌和黑色素瘤患者的临床试验报告
              肌炎是常见的 irAE，其特定自身抗体的存在（如                          称，再次使用CTLA⁃4抑制剂时irAE的发生与剂量存
              AChR抗体、纹状体抗体），会加剧irAE的风险                ［43］ ，所   在相关性，但在PD⁃1/PD⁃L1抑制剂中未发现 。另
                                                                                                        ［78］
              以对相关抗体的检测可预测irAE的发生。此外，外                          外，联合预防性免疫抑制治疗可有效降低免疫治疗
              周血T细胞亚群也可作为预测irAE的潜在生物标志                          再挑战风险，有研究证实同时使用免疫抑制剂或免
              物。基于 Kim 等     ［73］ 对 irAE 患者外周血 T 细胞免疫           疫调节剂（如维多珠单抗）可显著降低免疫性结肠炎
              谱的深度分析，整合了基线稳态指标与早期动态响
                                                                的复发率 ；在TET发生免疫介导性肌炎后，成功通
                                                                        ［79］
                                           +
              应指标，发现前者以外周血 CD4 T 细胞内辅助性 T                                                              ［43］
                                                                过联合环孢素A实现了Avelumab的安全重启 。
              细胞 17（T helper 17 cell，Th17）和辅助性 T 细胞 1
                                                                5 总结与展望
             （T helper 1 cell，Th1）的比例升高为代表，后者在ICI
              治疗启动后短期内检测，包括效应性调节性 T 细胞
                                                                     本综述系统探讨了 TET 免疫治疗的现状与挑
             （effector regulatory T cell，eTreg）增殖倍数不足、PD⁃1
                                                                战。现有证据表明，PD⁃1/PD⁃L1 抑制剂在晚期 TET
              阳性的 CD8 T 细胞中 Ki⁃67 阳性比例显著升高、
                         +
                                                                中展现出明确疗效，但其独特的irAE高风险特征不
                  +
                         +
              CD4 与 CD8 T 细胞产生肿瘤坏死因子⁃α（tumor
                                                                容忽视。当前管理策略强调治疗前风险分层、irAE
              necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α）的能力增强，都揭示了
                                                                的早期识别与规范处理，以及经严格筛选后的治疗
              对严重 irAE 风险的早期预警作用。其他仍有争议
                                                                再挑战可能性。未来研究亟需开发精准预测疗效
              的生物标志物，如 PD⁃L1 表达、治疗后 HLA 分子表
                                                                与毒性的生物标志物，推进针对特殊人群的临床研
              达水平   ［74］ ，以及特定基因突变      ［75］ 等还需进一步大样
                                                                究，建立标准化管理规范，并深入探究 irAE 机制及
              本量数据加以论证。
                                                                耐药机制。通过多学科协作与转化研究，有望实现
              4.3  处理：分级管理与重启策略
                                                                TET 免疫治疗的精准化管理，最终改善患者生存与
                  基于循证医学原则，irAE 的管理应严格依据其
                                                                生活质量。
              毒性类型与严重程度实施分级策略 。标准管理流
                                             ［76］
                                                                    利益冲突声明：
              程参照通用不良事件术语标准（common terminology
                                                                    所有作者声明无利益冲突。
              criteria for adverse events，CTCAE）进行客观评估：除            Conflict of Interests：
              累及心脏或神经系统的毒性需立即中断治疗并全面                                The authors report no conflict of interests.
              评估外，1级irAE通常无需暂停免疫治疗；2级及以上                            作者贡献声明：
              irAE则需暂停治疗并启动糖皮质激素干预，其中高级                             焦艺负责稿件的撰写和修改，赵廷昱负责稿件的撰写起
                                          ［69，76］
              别毒性事件可能需永久停用ICI                 ，所有irAE确诊         草；刘凌翔负责提出概念和监督。
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