Page 51 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 焦 艺，赵廷昱，刘凌翔. 胸腺上皮肿瘤免疫治疗进展与不良事件管理［J］.
2026年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：355-365，374 ·359 ·

TCR

Tumor cell Apoptosis
ICIs
Inactivated
Co⁃antigen
CTL

Disrupted
thymic structure
Normal cell CTLA⁃4

Treg

Apoptotic ICIs
Defective negative selection
Treg
Inflammatory
cytokines

Activated
Th cell
Inactivated
Th cell
Autoreactive
T cell
① Destruction of thymic architecture and compromised central immune tolerance；② Off⁃target effects of ICI and reversal of immunosuppression；
③ Molecular mimicry and cross⁃presentation of tumour antigens；④ Dysfunction of Tregs and expansion of autoreactive T cells；⑤ Damage mediated by
inflammatory cytokines.
图2 TET免疫治疗高发irAE的机制
Figure 2 Mechanisms of irAE frequently associated with TET immunotherapy

除或复发性 TC 患者的 PRIMER 单臂、多中心、Ⅱ期 治疗（包括联合化疗）在TM中均为绝对禁忌。免疫
试验表明，尽管Nivolumab治疗的DCR为73%，但未 联合放疗目前主要仍处于前瞻性研究和临床试验
观察到明显的肿瘤缩小，其生存获益也较为有限， 阶段。
［9］
mPFS为3.8个月，mOS为14.1个月 。然而，因为样本 3.2.2 免疫联合抗血管生成治疗
量过小、人群来源单一以及疗效评估时间窗仅12周， 抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂通过抑制血管
该研究结论受到质疑。因此，有必要开展前瞻性、 内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor
大样本、多中心且随访期更长的临床研究，以明确 receptor，VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet⁃
Nivolumab的确切疗效与临床获益。 derived growth factor receptor，PDGFR）和成纤维细
3.2 联合应用 胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，
在TC中免疫联合化疗、靶向或双免疗法是当前 FGFR）等酪氨酸激酶，减少肿瘤血管生成，改善TME
临床探索与实践的重点；而 TM 目前的免疫治疗仍 中的药物灌注和 T 细胞浸润，同时还有一定的免疫
以避免或极限慎用为基本原则，仅在经过严格筛选 调节作用。联合 Avelumab 和阿西替尼（Axitinib）治
的病例或临床试验中考虑应用。 疗晚期TC和B3型TM的Ⅱ期临床试验（CAVEATT）

3.2.1 免疫联合传统化疗/放疗 显示，ORR 达 34%，DCR 为 90%，mPFS 和 mOS 分别
TET的免疫联合传统治疗领域需分型而论。尽 为7.5个月和26.6个月 ［46］ 。正在进行临床试验的治
管化疗和/或放疗可能会影响原位免疫状态并产生 疗方案还有舒尼替尼（Sunitinib）联合Pembrolizumab
异位效应，或许能改善免疫治疗的应答并减少不良 （NCT03463460） 、乐伐替尼（Lenvatinib）联合Pem⁃
［47］
［48］
反应 ［45］ ，但不同病理类型和联合模式的临床证据与 brolizumab（PECATI 试验，NCT04710628） 和伏罗
［40］
指南推荐差异显著——NCCN 指南基于 MARBLE 拉尼（Vorolanib）联合Nivolumab（NCT03583086） 。
（Ⅱ期） 研究结果将“阿替利珠单抗+卡铂+紫杉 3.2.3 双免疫检查点阻断策略
［11］
醇”方案列为晚期 TC 的一线首选方案；而所有免疫 通过多个免疫检查点的激活来增强抗肿瘤免