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第46卷第4期 姚 晨，杨 晶，潘宇晨. PFKM通过经典与非经典途径调控巨噬细胞功能的研究进展［J］.
2026年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：598-606 ·601 ·

化时，可导致染色质松弛，从而推动转录进程，同样 及其增殖能力。
能够促进巨噬细胞产生 IL⁃6 等炎性因子 ［35］ 。该过
2 调控PFKM的因素与信号通路
程伴随着较高的糖酵解水平，但 PFKM 能否参与调
节H3S28的磷酸化及其能否通过H3S10或H3S28调 微环境中的物理化学因素主要影响PFKM四聚体
节巨噬细胞功能仍有待进一步实验验证。 的形成与解聚，而PFKM的转录、蛋白稳定性及酶活性
［14］
此外，在胶质母细胞瘤细胞中，PFKM可直接与 受到多种分子和信号通路的调控，例如HIF⁃1α 和髓
驱动蛋白家族成员 11（kinesin family member 11， 细胞瘤癌基因（myelocytomatosis oncogene，Myc）
［38］
KIF11）结合，增强KIF11的蛋白稳定性，从而促进细 可分别直接或间接上调PFKM的蛋白表达。磷脂酰
胞的增殖和侵袭 ［16］ 。在肿瘤微环境中，KIF11 高 肌醇⁃3⁃激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3⁃kinase/
表达与巨噬细胞浸润呈正相关 ［36］ 。基于高通量 protein kinase B，PI3K/AKT） 、腺苷5′⁃单磷酸活化蛋
［39］
转录组学分析显示，KIF11 可能参与调节细菌感 白激酶（adenosine 5′⁃monophosphate⁃activated protein
染导致的巨噬细胞周期改变 ［37］ ，提示 PFKM 或许 kinase，AMPK） 通路则主要影响 PFKM 的酶活性
［40］
能够通过非经典途径影响巨噬细胞的细胞周期 （图2）。

METTL3
AMPK
Transcription
PFKM 6
c⁃Myc HIF⁃1α m A
PFKFB3

Enhance Allosteric
PI3K/AKT PFKM F2，6BP
Enzyme Activate
activity
图2 调控PFKM的关键分子及信号通路示意图
Figure 2 Key molecules and signaling pathways regulating PFKM

2.1 微环境中的理化因素 脂解等非经典糖酵解功能 ［43］ 。由此可推测，微环境
PFKM 可响应多种物理化学信号，从而调节其 中的理化信号主要通过影响 PFKM 的四聚体⁃二聚
表达水平、活性与功能。物理信号如基质硬度可通 体构象平衡以决定其经典功能与非经典功能之间
过机械力促进 F⁃肌动蛋白束的形成，后者与 PFKM 的转换。
结合能够稳定PFKM的四聚体构象并提升其糖酵解 2.2 HIF⁃1α
活性 ［41］ 。化学信号如高浓度葡萄糖可诱导转录因 HIF⁃1α作为调控细胞代谢重编程的核心转录
子ZEB1入核，促进ZEB1结合于PFKM启动子区域， 因子，可直接调节包括 PFK⁃1、葡萄糖转运蛋白 1
增强 PFKM 的转录 ［42］ ；酸中毒伴随的高葡萄糖微环 （glucose transporter type 1，GLUT1）、乳酸脱氢酶 A
境则通过促进 PFKM 在 Cys351 位点的 S⁃亚硝基化， （lactate dehydrogenase A，LDHA）及 HK 等在内的多
稳定 PFKM 的四聚体结构 ［15］ 。近期研究显示，当微 种能量代谢相关分子的表达 ［44］ ，其蛋白水平通常与
环境中葡萄糖充足时，PFKM 主要呈现出四聚体构 细胞糖酵解水平呈正相关 ［14］ 。在肿瘤细胞中，HIF⁃
象，执行经典糖酵解功能；当微环境中柠檬酸浓度 1α能够直接调控 PFKM 的 mRNA 水平 ［12］ ；而在巨噬
急剧升高（例如细胞有丝分裂 M 期，线粒体代谢重 细胞中，HIF⁃1α并不直接调控其转录，而是通过上调
组可导致柠檬酸浓度峰值超过1.0 mmol/L），柠檬酸 m A甲基转移酶3（methyltransferase⁃like 3，METTL3）
6
能够结合并破坏维持四聚体构象的关键盐桥，导致 的表达，增强 PFKM mRNA 的 m A 修饰水平以提高
6
PFKM 向二聚体构象转变 ［17］ 。相似的是，低葡萄糖 其 mRNA 稳定性，从而上调 PFKM 并提升巨噬细胞
微环境同样能诱导PFKM的同工酶从活性四聚体解 糖酵解通量 ［14］ 。此外，HIF⁃1α还能够通过诱导6⁃磷
聚，暴露新的蛋白互作位点，与脂滴结合从而发挥 酸果糖⁃2⁃激酶/果糖⁃2，6⁃二磷酸酶3（6⁃phosphofructo⁃