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第46卷第4期 姚 晨，杨 晶，潘宇晨. PFKM通过经典与非经典途径调控巨噬细胞功能的研究进展［J］.
2026年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：598-606 ·603 ·

限制入侵病毒的复制 ［67］ 、抑制病毒增殖 ［68］ ，巨噬细 维化患者不良预后相关 ［73］ 。由于PFKM的组织特异
［69］
胞代谢重编程是抗病毒感染的潜在治疗策略 。 性与细胞类型特异性，开发精准靶向 PFKM 的治疗
3.2 肿瘤 策略以避免脱靶效应或许是未来临床转化面临的
临床研究表明，靶向肿瘤微环境中的巨噬细胞 关键挑战。针对此特点开展细胞特异性调控有望
是肿瘤治疗的潜在有效策略 ［70］ 。实验动物模型结 为感染性疾病、肿瘤及其他相关疾病的治疗提供新
果也显示，增强肿瘤相关巨噬细胞中 PFKM 的蛋白 思路与理论依据。
稳定性可促进巨噬细胞向 M1 型极化，增强其抗肿 利益声明冲突：
瘤活性，从而抑制结直肠癌的发展 ［28］ 。然而，高表 所有作者均声明不产生利益冲突。
达PFKM的巨噬细胞在不同肿瘤微环境中可能发挥 Conflict of Interests：
完全不同的免疫功能。例如，在弥漫性大 B 细胞淋 The authors declare no competing interests.
作者贡献声明：
巴瘤患者体内，单细胞转录组学、空间转录组学和
姚晨负责文献检索、综述的设计与撰写，潘宇晨负责综
批量转录组学分析发现了一群高糖酵解活性的肿
述设计并指导论文修改，杨晶负责审核并指导论文修改。
［71］
瘤相关巨噬细胞亚群 。该亚群巨噬细胞高表达的
Author’s Contributions：
PFKFB3可通过F2，6BP变构激活PFKM 。然而，上
［72］
YAO Chen was responsible for literature retrieval，the de⁃
述高糖酵解巨噬细胞亚群并未发挥抗肿瘤作用，反而 sign and writing of the review；PAN Yuchen was responsible for
通过产生程序性死亡配体⁃1（programmed death⁃ designing the review and guiding the revision of the review；
ligand 1，PD ⁃ L1）、转化生长因子⁃β1（transforming YANG Jing was responsible for reviewing and guiding the revi⁃
growth factor⁃β1，TGF⁃β1）等因子，抑制 CD8 T 细胞 sion of the paper.
+
浸润，参与构建免疫抑制微环境，最终促进肿瘤进 ［参考文献］
展 ［71］ 。值得注意的是，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患
［1］ VORA S，DURHAM S，DE MARTINVILLE B，et al. As⁃
者肿瘤组织中，PFKM 高表达与 IFN⁃TAM 细胞浸润
signment of the human gene for muscle⁃type phosphofruc⁃
［71］
水平均可预测患者的不良预后 。 tokinase（PFKM）to chromosome 1（region Cen leads to
Q32）using somatic cell hybrids and monoclonal anti⁃M
4 总结与展望
antibody［J］. Somatic Cell Genet，1982，8（1）：95-104
作为调控巨噬细胞糖酵解过程的关键限速酶， ［2］ ZHANG J L，HAO L Y，LI S H，et al. mTOR/HIF⁃1α path⁃
PFKM 通过经典与非经典途径重编程巨噬细胞极 way⁃mediated glucose reprogramming and macrophage po⁃
化、炎症因子产生、吞噬等多种功能，参与影响感染 larization by Sini decoction plus ginseng soup in ALF［J］.
性疾病和肿瘤等的发展。靶向PFKM以重塑巨噬细 Phytomedicine，2025，137：156374
［3］ ZHANG Y K，XIE Y，XIA S L，et al. The novel dual GIP
胞的功能是极具潜力的免疫治疗策略。
and GLP ⁃ 1 receptor agonist tirzepatide attenuates colon
尽管当前关于巨噬细胞中PFKM的研究取得了
cancer development by regulating glucose metabolism［J］.
初步进展，但现有研究多聚焦于 PFKM 通过经典途
Adv Sci（Weinh），2025，12（19）：e2411980
径驱动巨噬细胞向M1型极化的作用及机制，PFKM ［4］ ABRANTES J L，ALVES C M，COSTA J，et al. Herpes
在不同巨噬细胞亚群中的表达差异、功能异质性及 simplex type 1 activates glycolysis through engagement of
其动态调控规律尚未见报道。并且，最新研究揭示 the enzyme 6⁃phosphofructo⁃1⁃kinase（PFK⁃1）［J］. Bio⁃
PFKM能够通过不依赖于糖酵解的非经典功能调节 chim Biophys Acta，2012，1822（8）：1198-1206
巨噬细胞吞噬能力，但 PFKM 能否通过非经典途径 ［5］ ZHANG Y X，QIN C B，WANG J L，et al. Phosphofructo⁃
影响巨噬细胞的其他功能尚不清楚，其中具体分子 kinase family genes in grass carp：molecular identification
and tissue⁃specific expression in response to glucose ，
机制也有待进一步挖掘。
insulin and glucagon［J］. Comp Biochem Physiol B Bio⁃
此外，根据The Human Protein Atlas 数据库中的
chem Mol Biol，2024，269：110898
数据，PFKM 的 RNA 仅在骨骼肌和舌组织中丰度较
［6］ HE S Y，YAN L，ZHU R X，et al. Skeletal⁃muscle⁃specif⁃
高，其蛋白则在除了眼球外的绝大多数组织中广泛
ic overexpression of chrono leads to disruption of glucose
表达。除了巨噬细胞以外，PFKM 还在肾嫌色细胞 metabolism and exercise capacity［J］. Life（Basel），2022，
瘤、星形胶质瘤等肿瘤细胞中高表达且与肿瘤患者 12（8）：1233
不良预后相关；在成纤维细胞中高表达，且与肺纤 ［7］ TAN X F，HE Y，HE Y Q，et al. Comparative proteomic