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第46卷第4期
·602 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年4月

2⁃kinase/fructose⁃2，6⁃biphosphatase 3，PFKFB3）的
3 PFKM在疾病发展中的作用
转录 ［45］ ，提高其催化产物果糖⁃2，6⁃二磷酸（fruc⁃
tose⁃2，6⁃biophosphate，F2，6BP）的水平，该产物是 PFKM 作为糖酵解过程中的关键限速酶，参与
PFKM的变构激活剂，能够大大提高 PFKM 的糖酵 了多种疾病的发生发展。例如，在感染进程中，
解活性 ［46］ 。 PFKM 通过经典与非经典途径调控巨噬细胞极化、
2.3 Myc 吞噬等功能，从而影响宿主抗感染免疫应答。而在
Myc 是介导 Warburg 效应的核心转录调控因 肿瘤进程中，巨噬细胞中的PFKM可能具备“双重角
子 ［47］ ，其高表达或蛋白稳定性增强均可促进细胞糖 色”。因此，深入解析PFKM在疾病中的作用及机制，
酵解 ［48-49］ 。已有文献证实，Myc可直接结合于PFKM 将为靶向巨噬细胞的免疫治疗策略提供新的视角。
基因的启动子区域 ［50］ ，上调其转录水平 ［51］ ；相反，抑 3.1 感染性疾病
制Myc的表达可显著下调PFKM水平 ［52］ ，使用c⁃Myc 3.1.1 细菌、真菌感染
小分子抑制剂10058⁃F4抑制其转录活性，能够有效 研究发现，与健康志愿者相比，脓毒症患者外
［53］
抑制细胞糖酵解，并减少乳酸生成 。 周血单核细胞中的PFKM蛋白水平显著升高 ［14］ 。在
2.4 PI3K/AKT信号通路 巨噬细胞中，LPS通过激活HIF⁃1α/METTL3信号轴，
PI3K/AKT 通路是维持细胞代谢稳态的核心信 上调 PFKM 的表达，从而驱动巨噬细胞向促炎表型
号枢纽，参与葡萄糖摄取、糖酵解、脂质合成及核 极化，加速脓毒症的进展；反之，使用重组血栓调节
苷酸代谢等过程 ［54］ 。视网膜母细胞瘤结合蛋白 7 蛋白抑制 HIF⁃1α/METTL3/PFKM 轴则抑制巨噬细
（retinoblastoma⁃binding protein 7，RBBP7）通过激活 胞产生促炎因子，缓解细菌感染所致脓毒症 ［14］ 。在
PI3K/AKT信号通路，上调PFKM等关键糖酵解酶的表 结核分枝杆菌感染模型中，结核分枝杆菌通过上调
达，促进细胞的有氧糖酵解和增殖 。PI3K/AKT信号 miR⁃21 抑制巨噬细胞中 PFKM 的表达，从而降低其
［55］
通路抑制剂氯喹可通过结合胆碱激酶α（choline 糖酵解水平，并减少IL⁃1β等促炎因子的分泌，进而
kinase alpha，CHKA）并抑制其活性，从而降低PFKM 削弱巨噬细胞对结核分枝杆菌的杀菌能力 ［29］ 。值
的表达及活性，进而阻断 Warburg 效应 ［39］ 。重组蛋 得注意的是，PFK⁃1 蛋白表达于白色念珠菌等真菌
氨酸酶通过抑制 PI3K/AKT 信号通路，降低葡萄糖 中，并且正向调控真菌的糖酵解水平 ［61］ ，促进真菌
转运蛋白 1 型（glucose transporter type 1，GLUT⁃1） 微菌落的形成 ［62］ 。因此，在开发以 PFKM 为靶点的
的表达，从而下调 PFKM 等糖酵解酶的表达水平， 抗真菌治疗策略时，需要额外注意药物的靶向性。
抑制有氧糖酵解水平，进而诱导细胞凋亡并抑制 3.1.2 病毒感染
其增殖 ［56］ 。此外，PI3K 抑制剂 Idelalisib 通过阻断 柯萨奇病毒B3、塞内卡病毒A等病毒入侵可诱
PI3K/AKT/mTOR 信号通路，能够抑制 PFKM 的转录 导宿主细胞中 PFKM 蛋白水平上调，提高细胞糖酵
与活性，从而降低CD4 T细胞的葡萄糖摄取及乳酸 解水平，从而促进病毒在细胞内的复制 ［63-64］ 。甲型
+
生成，干扰其代谢重编程与活化 ［57］ 。综上，激活 流感病毒感染后，葡萄糖代谢关键调节因子4的抑制
PI3K/AKT信号通路通常可上调PFKM的蛋白水平， 素结构域被激活，从而增强PFKM活性，提升F1，6BP
最终促进细胞糖酵解。 水平。F1，6BP 抑制热休克蛋白 90β（heat shock pro⁃
2.5 AMPK信号通路 tein 90 beta，HSP90β）的降解，稳定HSP90β/IκB激酶
AMPK是监测细胞能量状态和营养供应的关键 β亚基（IκB kinase beta，IKKβ）/IκB 激酶ε亚基（IκB
传感器 ［58］ 。虽然目前尚无直接证据表明AMPK可调 kinase epsilon，IKKε）复合物，从而激活NF⁃κB/干扰素
控PFKM的蛋白表达，但在单核细胞中，AMPK活化 调节因子7（interferon regulatory factor 7，IRF7）信号通
［65］
可诱导F1，6BP的积累，从而变构增强PFKM及其同 路并放大Ⅰ型干扰素的作用，进而限制病毒复制 。
工酶的催化活性 ［40］ 。哈巴苷通过促进AMPK磷酸化 1 型人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency
水平，能够拮抗 TNF⁃α对 PFKM 的抑制作用 ［59］ ；反 virus type 1，HIV⁃1）、丙 型 肝 炎 病 毒（hepatitis C
之，阿霉素通过抑制 AMPK 信号通路活性，下调 virus，HCV）、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe
PFKM 的表达，从而抑制心肌细胞糖酵解 ［60］ 。上述 acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS⁃CoV⁃
研究提示，AMPK 信号通路可通过调节 PFKM 的表 2）、爱泼斯坦⁃巴尔病毒（Epstein⁃Barr virus，EBV）等
达或活性，影响细胞糖酵解进程。 多种病毒均可感染巨噬细胞 ［66］ ，M1 型巨噬细胞可