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第46卷第4期
·608 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年4月

衰老导致机体淋巴系发育能力下降，髓系细胞生 岛素抵抗均可促进 SASP 分泌 ［17］ ，而热卡限制或二
［9］
成倾向增强，称为髓系分化偏倚 。然而，迄今为 甲双胍均可通过逆转线粒体功能障碍与胰岛素抵
止，关于 HSC 髓系分化偏倚的相关机制仍缺乏深 抗降低血清 SASP 水平，进一步证实代谢与炎性老
入研究。现有研究显示，髓系分化偏倚可导致机体 化的相关性 ［18］ 。老年人群肠道有益菌减少、促炎菌
对感染性病原体清除不力、疫苗反应减弱以及多重 增加，致使短链脂肪酸分泌减少，加重炎性老化水
疾病易感性增加，进而加重老化 ［10］ 。因此，深入理 平 ［19］ 。肠道屏障损伤导致脂多糖进入外周循环，进
解 HSC 髓系分化偏倚的机制，并寻求安全有效的 而引发全身炎症 ［16］ 。有研究表明，将老年小鼠肠道
靶向调控措施，有助于改善老年人群免疫功能及机 菌群移植给年轻小鼠，可加速年轻小鼠 HSC 衰老，
体炎症水平，进而一定程度上逆转老化水平。文章 并升高血清IL⁃6水平，证明菌群对炎性老化具有驱
［18］
旨在详细阐述 HSC 髓系分化偏倚与炎性老化的研 动作用 。
究现状。 1.3 炎性老化与老年相关疾病的联系
炎性老化是多种老年疾病发生发展的共同病
1 炎性老化在衰老过程中发挥重要作用
理基础，其作用贯穿多个器官系统 ［15，20］ 。长期免疫

1.1 概念 激活及 TNF⁃α的释放可促进动脉粥样硬化形成、内
炎性老化在2000年被首次提出，是指衰老过程 皮功能紊乱及斑块不稳定 ［11］ 。慢性炎症还通过氧
中因免疫系统持续应激而引发的慢性、低度炎症状 化应激与细胞衰老加速血管硬化与心室重构，形成
［19］
态。炎性老化与免疫衰老相互作用，显著影响老年 “心血管炎性老化” 。炎性老化可破坏血⁃脑屏
人群的发病率及死亡率 ［11-13］ 。在固有免疫层面， 障，过度激活小胶质细胞并释放炎症因子，激活含
炎性老化可导致多种细胞功能改变：中性粒细胞 NLR 家族 Pyrin 域蛋白 3（NLR family，pyrin domain
衰老可增加感染和组织损伤风险；自然杀伤细胞 containing protein 3，NLRP3）炎症小体，诱发神经炎
（natural killer cell，NK）数量、成熟度及功能下降；单 症与神经元损伤，从而加速大脑衰老与认知衰退，在
核⁃巨噬细胞衰老可产生过多活性物质并出现胰岛 阿尔茨海默病和帕金森病等中发挥关键作用 ［11，21］ 。
素抵抗；树突状细胞抗原提呈能力降低 ［11］ 。在适应 在代谢综合征中，炎性老化促进脂肪组织中巨噬细
性免疫方面，B细胞产生免疫球蛋白能力减弱，T细 胞浸润，诱发胰岛素抵抗与脂代谢异常，成为其核
胞亚群比例与功能异常，调节性免疫细胞数量变化 心发病机制之一 ［17］ 。慢性炎症干扰肌细胞代谢与
则可能促进免疫抑制及肿瘤进展 ［11］ 。衰老免疫细 再生过程，直接参与肌少症的发生与发展 ［15］ 。免疫
胞释放的衰老相关分泌表型（senescence associated 衰老导致免疫功能下降，促进肿瘤发生并削弱免疫
secretory phenotype，SASP）是炎性老化的重要驱动 治疗效果，使用衰老细胞清除剂（Senolytics）可降低
因素 ［12-13］ 。SASP包含多种促炎及免疫调节因子，可 老年小鼠IL⁃6水平，改善胸腺功能并提高初始T细胞
通过自分泌与旁分泌途径影响局部微环境及全身 比例，表明抑制炎性老化有助于缓解衰老表型 ［22］ 。
状态，其表达受多种信号通路调控。此外，氧化应 炎性老化还与肿瘤微环境的异常调控密切相关 ［21］ 。
激、菌群改变、细胞异常死亡等也可激活炎症反应， 此外，老年群体因炎性老化与免疫衰老导致抗感染
甚至内源性分子亦可能成为炎性老化的诱因 ［13-14］ 。 能力下降，对病原体易感性增高，更易进展为重症
该概念的提出为探索衰老机制及开发针对性干预 感染 ［15］ 。综上，炎性老化作为多条疾病通路的共同
策略提供理论依据。 纽带，通过多机制、多系统的协同作用，显著增加老

1.2 炎性老化与机体衰老 年人群的多病共患风险与不良预后。
老年人群外周循环中，促炎因子，如白介素
2 HSC髓系分化偏倚在炎性老化中的关键作用
（interleukin，IL） ⁃ 6、肿 瘤 坏 死 因 子（tumor necrosis
factor，TNF） ⁃α等，水平较年轻人群升高，提示免疫细 2.1 HSC的增殖与分化
胞衰老与组织稳态失衡共同推动炎性老化进程 ［15］ 。 HSC 是一类具有自我更新和多向分化能力的
衰老引起胸腺退化，进而导致幼稚T细胞减少、效应 多能干细胞，在维持造血和免疫系统的正常功能中
T 细胞及记忆 T 细胞累积，其分泌的促炎因子可直 发挥着至关重要的作用 ［23］ 。作为造血及免疫系统
接加剧炎性老化 ［11］ 。巨噬细胞吞噬能力下降，放大 的细胞来源，HSC 通过分化为所有血液及免疫系统
其分泌SASP 的促炎效应 ［16］ 。线粒体功能障碍与胰 细胞，维持淋巴系和髓系的谱系平衡 ［24］ 。HSC 的增