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第46卷第4期
               ·612 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年4月


              至老年小鼠体内，可恢复其造血系统的淋巴系生成                            的研究方向应聚焦于深入解析 HSC 髓系分化偏倚
              能力，逆转髓系分化偏倚。原花青素C1（procyanidin                    与炎性老化的分子机制，明确关键信号通路和靶
              C1，PCC1）通过驱动 CD62L⁃Ca 轴，清除衰老粒细                    点，为开发更精准有效的治疗策略提供理论基础。
                                          2+
              胞与髓系细胞，减少 SASP 分泌，缓解老年小鼠 HSC                      同时，加强临床研究，验证现有干预措施的安全性
              的髓系分化偏倚，促进 B 淋巴细胞增殖，改善肌肉                          和有效性，推动其从基础向临床转化。此外，单细
              力量与造血再生能力，在小鼠实验中已展现显著效                            胞测序和先进流式细胞术等新兴技术提供强大的
              果 ［46］ 。此外，PCC1 可通过抑制 Cebpβ表达，减少衰                 工具来增强人们对年龄相关免疫变化的理解                      ［53-54］ 。
              老相关 B 细胞比例，维持 B 细胞稳态             ［46］ 。二甲双胍       全面了解 HSC 的生物学特性和炎性老化的发生发

              通过抑制线粒体呼吸与增加甲基化能力，靶向 DN⁃                          展过程，有望为解决这一复杂的生物学问题提供新
              MT3A 突变的 HSC 及造血干/祖细胞（haematopoietic              的思路和方法。
              stem and progenitor cell，HSPC），可降低其竞争优势，              利益冲突声明：
              减少在造血系统中的克隆扩张，且该作用不影响正                                所有作者声明无利益冲突。
                                         ［41］
              常HSPC，具有突变细胞特异性 。                                     Conflict of Interests：
                                                                    The authors have declared that no competing interests exist.
              5 总结和展望                                               作者贡献声明：
                                                                    焦凝悦负责文献检索、资料整理以及初稿撰写；吕珊负
                  HSC 髓系分化偏倚与炎性老化之间存在复杂
                                                                责论文审阅和指导；丁国宪提供监督指导。
              且紧密的联系，对其研究具有重要的临床意义和应                                Author’s Contributions：
              用价值   ［47-48］ 。随着年龄增长，HSC功能逐渐衰退，出现                    JIAO Ningyue was responsible for literature search，data
              髓系分化偏倚，导致淋巴细胞生成减少和髓系细胞                            collection，and drafting the initial manuscript；LÜ Shan was
              生成增加，进而引发免疫功能失调和炎性老化                      ［49］ 。  responsible for thesis review and supervision，and DING Guoxian
              炎性老化是一种慢性低度炎症状态，与多种老年疾                            provided oversight guidance.
              病的发生发展密切相关           ［50］ 。研究表明，HSC 髓系分           ［参考文献］
              化偏倚与炎性老化的发生机制涉及多个层面                       ［51］ 。
                                                                ［1］ RAISI⁃ESTABRAGH Z，SZABO L，SCHUERMANS A，et
              内在机制方面，基因表达变化、表观遗传修饰以及                                 al. Noninvasive techniques for tracking biological aging of
              线粒体功能障碍等因素共同作用，影响HSC的自我                                the cardiovascular system［J］. JACC Cardiovasc Imag，
              更新和分化能力。外在机制上，炎症信号、骨髓微                                 2024，17（5）：533-551
              环境衰老等因素也对 HSC 功能产生重要影响。目                          ［2］ FANG E F，FANG Y，CHEN G B，et al. Adapting health，
              前，针对HSC髓系分化偏倚与炎性老化的干预策略                                economic and social policies to address population aging
              已取得一定进展。例如，清除髓系偏向性HSC可使                                in China［J］. Nat Aging，2025，5（11）：2176-2187
                                                                ［3］ KUO P L，SCHRACK J A，LEVINE M E，et al. Longitudi⁃
              老年免疫系统恢复活力，改善免疫功能；靶向炎症
                                                                     nal phenotypic aging metrics in the Baltimore Longitudi⁃
              信号通路、应用营养干预等方法也显示出一定的潜
                                                                     nal study of aging［J］. Nat Aging，2022，2（7）：635-643
              力 ［52］ 。然而，这些策略仍面临诸多挑战。首先，目
                                                                ［4］ LÓPEZ⁃OTÍN C，BLASCO M A，PARTRIDGE L，et al.
              前在动物研究中通过抗体或小分子选择性清除髓                                  Hallmarks of aging：an expanding universe［J］. Cell，
              系偏倚的HSC可恢复免疫功能，但如何在人体中精                                2023，186（2）：243-278
              准识别并清除衰老 HSC 而不损伤正常细胞仍需优                          ［5］ KROEMER G，MAIER A B，CUERVO A M，et al. From
              化，需结合人源化模型筛选特异性标志物并评估联                                 geroscience to precision geromedicine：understanding and
              合靶向策略的安全性          ［36］ 。其次，衰老HSC中表观遗                  managing aging［J］. Cell，2025，188（8）：2043-2062
              传修饰的改变具有细胞异质性，如何确保药物仅作                            ［6］ DONG F，HAO S，ZHANG S，et al. Differentiation of
              用于衰老 HSC 的关键调控区域而不影响正常造血                               transplanted haematopoietic stem cells tracked by single⁃
                                                                     cell transcriptomic analysis［J］. Nat Cell Biol，2020，22
              细胞的表观遗传稳态，需要开发基于单细胞表观组
                                                                    （6）：630-639
              学的精准递送系统。最后，骨髓基质细胞的衰老会
                                                                ［7］ LI W J，LIANG H W，AO Y X，et al. Biophysical cues of
              通过旁分泌因子加剧HSC功能紊乱，但清除衰老基
                                                                     bone marrow⁃inspired scaffolds regulate hematopoiesis of
              质细胞可能破坏造血微环境的结构完整性，需进一                                 hematopoietic stem and progenitor cells［J］. Biomaterials，
              步平衡清除效率与微环境修复的协同作用 。未来                                 2023，298：122111
                                                    ［8］
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