Page 28 - 南京医科大学自然版

第46卷第4期
·496 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年4月

心区域坏死的情况 ［56-58］ 。这些技术本身的突破不仅 ［7］ CARTER R L，CHAN A W S. Pluripotent stem cells mod⁃
能在实验室里培养出更接近真实人脑的组织，也将 els for Huntington’s disease：prospects and challenges［J］.
更准确地模拟HD的发生发展。 J Genet Genomics，2012，39（6）：253-259
综上所述，未来的研究仍需要开发更先进的培 ［8］ TAKAHASHI K，YAMANAKA S. Induction of pluripotent
stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cul⁃
养系统来延长神经元的存活时间，引入微流控等技
tures by defined factors［J］. Cell，2006，126（4）：663-676
术模拟脑内微环境，并构建多脑区功能互作的整合
［9］ YU J Y，VODYANIK M A，SMUGA⁃OTTO K，et al. In⁃
模型，才能更精准地模拟 HD 的复杂病理过程。同
duced pluripotent stem cell lines derived from human so⁃
时，将 iPSC 技术与基因编辑、单细胞组学等新兴技 matic cells［J］. Science，2007，318（5858）：1917-1920
术相结合，有望为解决现有技术难题开辟新路径。 ［10］TAKAHASHI K，TANABE K，OHNUKI M，et al. Induc⁃
虽然从基础研究到临床应用的转化之路漫长，但每 tion of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts
一步进展都将为最终攻克这一顽疾积累宝贵经验。 by defined factors［J］. Cell，2007，131（5）：861-872
利益冲突声明： ［11］PARK I H，ARORA N，HUO H G，et al. Disease⁃specific
作者单位与期刊编辑部同属南京医科大学，但无利益冲突。 induced pluripotent stem cells［J］. Cell，2008，134（5）：
Conflict of Interests： 877-886
［12］AN M C，ZHANG N Z，SCOTT G，et al. Genetic correc⁃
The author’s affiliation and the publishing department of
tion of Huntington’s disease phenotypes in induced plu⁃
this journal are affiliated with Nanjing Medical University，but
ripotent stem cells［J］. Cell Stem Cell，2012，11（2）：253-
there is no conflict of interest in this work.
作者贡献声明： 263
陈星伊负责文献收集、分析与初稿撰写；刘妍负责资金 ［13］CHAE J I，KIM D W，LEE N，et al. Quantitative pro⁃
支持与文稿审阅；尤卫艳负责综述的框架设计、论文撰写与 teomic analysis of induced pluripotent stem cells derived
最终审定。 from a human Huntington’s disease patient［J］. Biochem
Author’s Contributions： J，2012，446（3）：359-371
CHEN Xingyi was responsible for literature collection， ［14］SZLACHCIC W J，SWITONSKI P M，KRZYZOSIAK W J，
et al. Huntington disease iPSCs show early molecular
analysis，and initial manuscript writing. LIU Yan was responsi⁃
changes in intracellular signaling，the expression of oxida⁃
ble for funding support and manuscript review. YOU Weiyan
tive stress proteins and the p53 pathway［J］. Dis Model
was responsible for the framework design of the review，manu⁃
Mech，2015，8（9）：1047-1057
script writing，and final approval.
［15］SWITONSKA K，SZLACHCIC W J，HANDSCHUH L，et
［参考文献］
al. Identification of altered developmental pathways in hu⁃
［1］ JURCAU A. Molecular pathophysiological mechanisms in man juvenile HD iPSC with 71Q and 109Q using trans⁃
Huntington’s disease［J］. Biomedicines，2022，10（6）： criptome profiling［J］. Front Cell Neurosci，2019，12：528
1432 ［16］LOPES C，TANG Y，ANJO S I，et al. Mitochondrial and
［2］ ROSS C A，TABRIZI S J. Huntington’s disease：from mo⁃ redox modifications in Huntington disease induced pluri⁃
lecular pathogenesis to clinical treatment［J］. Lancet Neu⁃ potent stem cells rescued by CRISPR/Cas9 CAGs target⁃
rol，2011，10（1）：83-98 ing［J］. Front Cell Dev Biol，2020，8：576592
［3］ SRINIVASAN E，RAM V，RAJASEKARAN R. A review ［17］KOYUNCU S，SAEZ I，LEE H J，et al. The ubiquitin
on Huntington protein：insight into protein aggregation ligase UBR5 suppresses proteostasis collapse in pluripo⁃
and therapeutic interventions［J］. Curr Drug Metab， tent stem cells from Huntington’s disease patients［J］.

2022，23（4）：260-282 Nat Commun，2018，9（1）：2886
［4］ BARRON J C，HURLEY E P，PARSONS M P. Huntingtin ［18］ZHANG N Z，AN M C，MONTORO D，et al. Characteriza⁃
and the synapse［J］. Front Cell Neurosci，2021，15： tion of human Huntington ’s disease cell model from
689332 induced pluripotent stem cells［J］. PLoS Curr，2010，2：
［5］ FRANK S. Tetrabenazine：the first approved drug for the RRN1193
treatment of chorea in US patients with Huntington dis⁃ ［19］The HD iPSC Consortium. Induced pluripotent stem cells
ease［J］. Neuropsychiatr Dis Treat，2010，6：657-665 from patients with Huntington’s disease show CAG⁃repeat⁃
［6］ BIRTELE M，LANCASTER M，QUADRATO G. Model⁃ expansion ⁃ associated phenotypes［J］. Cell Stem Cell，
ling human brain development and disease with organ⁃ 2012，11（2）：264-278
oids［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2025，26（5）：389-412 ［20］BAILUS B J，SCHEELER S M，SIMONS J，et al. Modulat⁃