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第46卷第4期
               ·500 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年4月


                  卒中后认知障碍（post⁃stroke cognitive impairment，     经元死亡和脑组织结构损伤，尤其是海马、额叶、颞
              PSCI）是指在脑卒中事件发生后出现并持续存在的                          叶、丘脑等与认知功能密切相关的区域受损时，更
              一种以认知功能损害为特征的临床综合征，确立诊                            易诱发认知功能障碍          ［10］ 。炎症反应是 PSCI 发生发
              断通常要求认知损害持续至卒中后3~6个月 。对                           展的重要机制之一，脑卒中引起的缺血损伤会激活
                                                      ［1］
              脑卒中后 3 个月患者开展全面神经心理评估发现，                          小胶质细胞和巨噬细胞，释放大量炎症因子如肿瘤
              83%的患者至少存在1个认知领域（包括注意力、执                          坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、白细胞
              行功能、记忆、语言、视空间能力及信息处理速度                            介素（interleukin，IL）⁃1β、IL⁃6 等，这些炎症因子通
              等）的障碍，50%的患者存在多领域（≥3 个）认知障                        过破坏血脑屏障、加剧神经元凋亡、促进氧化应激
                ［2］                                                                                   ［11-12］
              碍 。PSCI 作为血管性认知障碍（vascular cognitive              等途径，造成神经元损伤和认知功能下降                        。此
              impairment，VCI）的重要亚型，凸显了卒中患者群体                    外，Toll 样受体 4（Toll⁃like receptor 4，TLR4）、Janus
              中认知功能障碍的高发性，也证实了对其进行早期                            激酶⁃信号转导及转录激活因子（Janus kinase⁃signal
              识别与干预管理的必要性。全球目前约有5 000万                          transducer and activator of transcription，JAK⁃STAT）、
              人罹患痴呆症，预计到2050年患者数量将增长至当                          核因子κB（nuclear factor⁃κB，NF⁃κB）等炎症信号通
              前的 3 倍，其中约 20%的痴呆病例由血管病变直接                        路在 PSCI 的病理进程中也发挥关键调控作用                    ［13］ 。
                  ［3］
              引起 。PSCI 在 VCI 中占有较高的比例，研究表明                      血管性病变是PSCI发生的重要病理基础，脑卒中引
              约25%的卒中幸存者会逐渐发展为痴呆，而发展为                           发的血管损伤、脑血流灌注不足、血脑屏障破坏等，
                                           ［4］
              不同程度认知障碍的比例则更高 。PSCI不仅明显                          均可导致脑组织长期慢性缺血缺氧，进而影响神经
              降低患者的生活质量，还大幅加重社会经济负担，                            元正常功能并损害认知能力              ［14］ 。研究发现，卒中后
              具体表现为医疗费用增加、照料成本提升以及大量                            胆碱能系统受损、兴奋性氨基酸毒性作用增强以及
              社会资源的消耗。                                          多巴胺、5⁃羟色胺等神经递质水平异常，均可能诱发
                  氨基酸作为蛋白质合成的基本原料，参与神经                          认知功能障碍       ［15-16］ 。除炎症、血管病变、神经递质紊
              元结构蛋白、酶类及受体等关键分子的合成，直接                            乱外，反应性胶质瘢痕导致的突触重塑障碍与白质
                                                 ［5］
              影响神经细胞的生长、修复和功能维持 。部分氨                            完整性破坏也参与PSCI的慢性进展               ［17］ 。脑卒中后，
              基酸或其衍生物在神经系统中作为神经递质发挥                             缺血灶周围星形胶质细胞迅速活化、肥大并分泌大
              作用，参与神经信号的传递，例如兴奋性递质谷氨                            量硫酸软骨素蛋白多糖与胶原，共同形成致密的胶
              酸（glutamate，Glu）、抑制性递质γ⁃氨基丁酸（γ⁃                   质瘢痕。该瘢痕一方面会阻断轴突再生与突触重
              aminobutyric acid，GABA）以及多巴胺、5⁃羟色胺等，              建；另一方面，持续活化的反应性星形胶质细胞会
              均可调控突触传递和神经环路活动 。还有部分氨                            释放炎症因子和兴奋性递质，维持局部兴奋毒性微
                                             ［6］
              基酸可通过三羧酸循环参与能量代谢，为高耗能的                            环境，阻碍神经环路重塑，进而加重患者的学习记
              神经活动提供三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，               忆障碍    ［18］ 。因此，调控胶质瘢痕形成与降解的平
                                                                                                         ［19］
                  ［7］
              ATP） 。谷氨酰胺（glutamine，Gln）、牛磺酸等氨基                  衡，已成为改善PSCI远期预后的潜在干预靶点 。
              酸代谢产物，还可参与氧化应激调节、渗透压平衡                                 此外，氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调、遗
              及细胞信号转导，影响神经元的存活和可塑性 。                            传因素、代谢综合征、营养状况异常等，也被证实与
                                                         ［8］
              从蛋白质合成的基础模块到神经递质前体，从能量                            PSCI的发生密切相关        ［20］ 。上述机制相互作用、协同
              代谢底物到细胞信号分子，氨基酸代谢通过多条精                            调控，共同推动 PSCI 的发生发展，深入解析其相互
              密调控的生化通路，维持神经系统的正常结构与功                            作用规律，对开发PSCI有效治疗策略至关重要。
              能。这种功能的多样性提示，氨基酸代谢异常可能
                                                                2 氨基酸代谢紊乱与PSCI的关联机制
              与PSCI的病理过程密切相关，这正是本文探讨的核
              心科学问题。                                            2.1  氨基酸代谢紊乱概述
                                                                     氨基酸代谢紊乱是指先天性或后天性因素导
              1 PSCI的发病机制概述
                                                                致氨基酸在合成、分解、转运及再利用等环节出现
                  PSCI的发病机制复杂多样，主要涉及脑损伤、炎                       异常的一类代谢性疾病，主要表现为合成障碍、分
              症反应、血管因素及神经递质水平改变等方面 。                            解受阻、转运异常、再利用障碍4种类型。综合近年
                                                         ［9］
              脑卒中引发的局部脑组织缺血、缺氧会直接导致神                            来代谢组学与系统生物学的研究结果，PSCI的病理
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